«Μέλι και Εγκέφαλος»: Πώς ένα προϊόν μέλισσας μπορεί να προστατεύσει από τη νόσο Αλτσχάιμερ - Τι είναι ήδη γνωστό και τι όχι ακόμα

Το Nutrients δημοσίευσε μια ανασκόπηση σχετικά με το μέλι που δεν είναι μόνο γλυκό, αλλά και πιθανό νευροπροστατευτικό. Σύμφωνα με 27 επιλεγμένες μελέτες (κύτταρα, σκουλήκια, μύγες, τρωκτικά), το μέλι και οι φαινολικές ενώσεις του μειώνουν το οξειδωτικό στρες και τη φλεγμονή, υποστηρίζουν τα μιτοχόνδρια, καταστέλλουν την νευρωνική απόπτωση και επηρεάζουν επίσης βασικούς «κόμβους» της νόσου Αλτσχάιμερ: β-αμυλοειδές (Aβ), υπερφωσφορυλιωμένη tau και τα ένζυμα ακετυλο- και βουτυρυλοχολινεστεράση. Δεν υπάρχουν ακόμη κλινικές τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (RCT), επομένως είναι πολύ νωρίς για να μιλήσουμε για θεραπεία. Αλλά η κατεύθυνση φαίνεται πολλά υποσχόμενη - ειδικά για τις «σκουρόχρωμες» ποικιλίες μελιού πλούσιες σε πολυφαινόλες (κάστανο, ερείκη, φαγόπυρο κ.λπ.).

Φόντο

• Ανεκπλήρωτες ανάγκες στη νόσο Alzheimer. Ακόμα και με την εμφάνιση αντι-αμυλοειδών αντισωμάτων, το κλινικό όφελος παραμένει μέτριο, η θεραπεία είναι ακριβή και ενέχει κινδύνους. Επομένως, αναζητούνται ενεργά συμπληρωματικές, ασφαλείς διατροφικές στρατηγικές που στοχεύουν τους υποκείμενους μηχανισμούς της νευροεκφύλισης: οξειδωτικό στρες, νευροφλεγμονή, μιτοχονδριακή δυσλειτουργία και μειωμένη κάθαρση πρωτεϊνών (Aβ/tau).
• Τα διατροφικά πρότυπα ως ένδειξη. Η μεσογειακή δίαιτα και η δίαιτα MIND σχετίζονται με βραδύτερη γνωστική εξασθένηση. Ο κοινός παρονομαστής τέτοιων δίαιτων είναι οι πολυφαινόλες και άλλα φυτοθρεπτικά συστατικά. Εξ ου και η λογική να εξετάζουμε φυσικά προϊόντα με πλούσιο φαινολικό προφίλ, και ιδιαίτερα το μέλι.
• Τι είναι το μέλι από βιοχημικής άποψης; Δεν είναι «απλώς ζάχαρη»: εκτός από τη γλυκόζη και τη φρουκτόζη, περιέχει φαινολικά οξέα και φλαβονοειδή (π.χ. κερσετίνη, λουτεολίνη, απιγενίνη, καμπεφερόλη, χρυσίνη, πινοκεμπρίνη), μικρές ποσότητες βιταμινών/μεταλλικών στοιχείων, ενζύμων και οργανικών οξέων. Οι σκούρες ποικιλίες (κάστανο, φαγόπυρο, μέλι δάσους· manuka, tualang/kelulut) είναι συνήθως πλουσιότερες σε φαινόλες.
• Τρέχουσα βάση δεδομένων. Τα περισσότερα δεδομένα είναι προκλινικά (κυτταρικά μοντέλα, C. elegans, Drosophila, τρωκτικά). Δείχνει μια συνεπή εικόνα: λιγότερο οξειδωτικό στρες/φλεγμονή και βελτιωμένες δοκιμασίες συμπεριφορικής μνήμης με μέλι ή εκχυλίσματα μελιού. Δεν υπάρχουν ακόμη τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους, επομένως πρόκειται για μια πιθανή θεραπεία παρά για μια αποδεδειγμένη θεραπεία.

Σημαντικοί περιορισμοί και παγίδες

• Σάκχαρα και μεταβολισμός: μέλι - θερμίδες και υδατάνθρακες· τα άτομα με διαβήτη/αντίσταση στην ινσουλίνη χρειάζονται ειδικό υπολογισμό και ατομική προσέγγιση.
• Μεταβλητότητα σύνθεσης: το φαινολικό προφίλ εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τη βοτανική και γεωγραφική προέλευση, την εποχή και την αποθήκευση. Μια «κουταλιά μέλι» δεν είναι μια τυπική δόση δραστικών συστατικών.
• Ποιότητα και ασφάλεια: κίνδυνος νοθείας/υπερβολικά συμπληρωμένες παρτίδες σιροπιού, ίχνη φυτοφαρμάκων/αντιβιοτικών από αδίστακτους παραγωγούς· το μέλι αντενδείκνυται για παιδιά <1 έτους λόγω του κινδύνου αλλαντίασης.
• Βιοδιαθεσιμότητα: Δεν απορροφώνται όλες οι φαινόλες εξίσου και δεν διαπερνούν τον αιμοσφαιρινο-φραγμό (BBB). Απαιτείται φαρμακοκινητική σε ανθρώπους.

Τι πρέπει να κάνουν στη συνέχεια οι ερευνητές

1. Τυποποιήστε το φαινολικό «διαβατήριο» του εξεταζόμενου μελιού (ποσοτικό προφίλ βασικών μορίων), τη δόση ανά φαινολικό ισοδύναμο και όχι ανά γραμμάρια προϊόντος.
2. Διεξαγωγή προκλινικής εργασίας υψηλής ποιότητας με κοινά τελικά σημεία (Aβ/p-Tau, μικρογλοία, μιτοχόνδρια) και ρεαλιστικές δόσεις.
3. Έναρξη πιλοτικών τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών (RCTs) σε ανθρώπους (MCI/πρώιμη AD): γνωστικές μπαταρίες + νευροαπεικόνιση και υγρά (πλάσμα/ΕΝΥ Aβ, p-Tau, φλεγμονώδεις δείκτες), γλυκαιμικός έλεγχος και έλεγχος βάρους.
4. Συγκρίνετε το μέλι με άλλα προϊόντα μέλισσας (πρόπολη/βασιλικό πολτό) και ανακαλύψτε πού η επίδραση είναι ισχυρότερη/ασφαλέστερη.

Το πρακτικό ελάχιστο για τον αναγνώστη σήμερα. Το μέλι δεν αποτελεί θεραπεία για την άνοια και δεν υποκαθιστά την συνταγογραφούμενη θεραπεία. Είναι λογικό να θεωρείται μέρος της διατροφής (ειδικά οι σκούρες ποικιλίες με υψηλή περιεκτικότητα σε φαινόλες) ελλείψει αντενδείξεων - λαμβάνοντας υπόψη τα σάκχαρα, τις θερμίδες και την ποιότητα του προϊόντος.

Τι ακριβώς αποσυναρμολογήθηκε;

Οι συγγραφείς αναζήτησαν συστηματικά τα PubMed, Scopus και Web of Science και, μετά από φιλτράρισμα, άφησαν 27 μοναδικές δημοσιεύσεις σχετικά με το μέλι/εκχυλίσματα μελιού στο πλαίσιο της νόσου Αλτσχάιμερ. Η ανασκόπηση περιλαμβάνει μανούκα, αβοκάντο, ακακία, τουαλάνγκ, κελουλούτ (μέλι μέλισσας χωρίς κεντρί), κάστανο, «καφέ» και άλλες ποικιλίες. Η βιολογική δραστηριότητα εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τη βοτανική προέλευση και τη σύνθεση των φαινολικών ενώσεων: τα πιο σκούρα μέλια συνήθως περιέχουν περισσότερες πολυφαινόλες.

Πώς το μέλι μπορεί να «υποστηρίξει» τον εγκέφαλο στη νόσο Αλτσχάιμερ

• Αντιοξειδωτική ασπίδα. Το μέλι και τα εκχυλίσματά του μείωσαν την περίσσεια δραστικών ειδών οξυγόνου (ROS), αύξησαν τα επίπεδα γλουταθειόνης και τη δραστικότητα του ενζύμου SOD/CAT/GPx, και ενεργοποίησαν την οδό Nrf2, τον κύριο κυτταρικό αισθητήρα αντιοξειδωτικής άμυνας. Αυτό αποδείχθηκε σε κυτταροκαλλιέργειες και σε μοντέλα C. elegans/Drosophila και τρωκτικών.
• Μιτοχόνδρια υπό προστασία. Το εκχύλισμα μελιού καστανιάς εμπόδισε την απώλεια του δυναμικού της μιτοχονδριακής μεμβράνης σε νευρώνες που είχαν υποστεί βλάβη από το γλουταμινικό - δηλαδή, βοήθησε στη διατήρηση της λειτουργίας των «σταθμών παραγωγής ενέργειας» του κυττάρου.
• Αντιφλεγμονώδης δράση. Σε μια σειρά από μελέτες, το μέλι «σίγασε» την οδό σηματοδότησης NF-κB και τα παράγωγα φλεγμονωδών μορίων (COX-2, iNOS, TNF-α, IL-6), κάτι που πιθανώς διευκολύνεται και από την ενεργοποίηση του Nrf2.
• Αντιαπόπτωση. Σε τρωκτικά, το μέλι κάστανου και kelulut μείωσε τον αριθμό των αποπτωτικών κυττάρων στον φλοιό, προκαλώντας μετατοπίσεις στο γονιδιακό προφίλ: προς τα κάτω — FAS-L, P27, BIM, προς τα πάνω — Bcl-2. Παράλληλα, αυξήθηκε ο εκφραζόμενος BDNF.
• Αμυλοειδές και ταυ. Σε ζωικά μοντέλα, το μέλι μείωσε τη συσσώρευση Aβ1-42, μετατόπισε την ισορροπία προς το «λιγότερο κολλώδες» Aβ1-40 και μείωσε τα επίπεδα p-Tau στον ιππόκαμπο των αρουραίων. Ορισμένες φαινόλες του μελιού (π.χ. ρουτίνη, λουτεολίνη, 3,4-δικαφεϋλοκινικό οξύ) έδειξαν υψηλή συγγένεια για το BACE1, ένα βασικό ένζυμο στην αμυλοειδογένεση.
• Χολινεστεράσες και μονοαμινοξειδάση. Αρκετές ποικιλίες (φαγόπυρο, multiflora, ακακία, manuka, κ.λπ.) ανέστειλαν την AChE/BChE in vitro. Σε αρουραίους που τρέφονταν με μέλι ακακίας, η δραστικότητα της AChE μειώθηκε τόσο στον εγκέφαλο όσο και στον ορό. Στο tualang, παρατηρήθηκε επίσης μείωση της AChE σε ηλικιωμένους αρουραίους. Ορισμένα μέλια/προϊόντα μέλισσας ανέστειλαν τη δραστικότητα της ΜΑΟ σε μικροσωμικές δοκιμές.

"Πόσο μέλι χρειάζεσαι;" - ειλικρινά για τις δόσεις

Οι συγγραφείς παρέχουν μια κατευθυντήρια γραμμή για τη μετατροπή δόσεων από αρουραίους σε ανθρώπους με βάση την επιφάνεια: 1 g/kg για έναν αρουραίο ≈ 161 mg/kg για έναν άνθρωπο, δηλαδή περίπου 9-10 g μελιού την ημέρα για έναν ενήλικα 60 kg — μια τιμή που είναι απολύτως συμβατή με την πραγματική ζωή. Αλλά αυτή είναι μια πρόχειρη εργαστηριακή εκτίμηση και όχι μια σύσταση για αυτοθεραπεία.

Όπου το μέλι μπορεί να «μπει» πιο δυνατά

Τα αποτελέσματα είναι πιο αισθητά στα μέλια με υψηλή περιεκτικότητα σε φαινόλες (σκουρόχρωμες ποικιλίες: μέλι καστανιάς, φαγόπυρου, δάσους, καθώς και manuka, tualang/kelulut). Περιέχουν πολλά φαινολικά οξέα και φλαβονοειδή - κερσετίνη, λουτεολίνη, απιγενίνη, καμπεφερόλη, χρυσίνη, πινοκεμπρίνη, κ.λπ. - τα οποία «κρατούν» τις αντιοξειδωτικές και αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες.

Τι σημαίνει αυτό για τους ανθρώπους;

• Δεν αποτελεί θεραπεία για τη νόσο Αλτσχάιμερ. Η βάση δεδομένων είναι ακόμη προκλινική. Δεν υπάρχουν τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές με μέλι στη νόσο Αλτσχάιμερ. Μπορούμε να μιλήσουμε μόνο για μια πιθανή συμπληρωματική επίδραση στο πλαίσιο της διατροφής.
• Η ποιότητα είναι πολύ σημαντική. Η σύνθεση του μελιού ποικίλλει ανάλογα με την ποικιλία, την περιοχή, τη συγκομιδή και την αποθήκευση. Γι' αυτό είναι δύσκολο να συνταγογραφηθεί μια «δόση κουταλιάς» χωρίς να κατανοηθεί το φαινολικό προφίλ.
• Σάκχαρα και ασφάλεια. Οποιοδήποτε μέλι είναι υδατάνθρακας. Τα άτομα με διαβήτη και κατά την παρακολούθηση του βάρους θα πρέπει να λαμβάνουν υπόψη την θερμιδική περιεκτικότητα και το γλυκαιμικό φορτίο. Επιλέξτε μια δίαιτα μαζί με έναν γιατρό/διατροφολόγο.

Τι πρέπει να κάνουν στη συνέχεια οι επιστήμονες;

• Διεξαγωγή καλά σχεδιασμένων μελετών σε ζώα με συνεπή τελικά σημεία (Aβ/p-Tau, γνωστικές δοκιμασίες, νευροαπεικόνιση) και ρεαλιστικές δόσεις/σκευάσματα.
• Έναρξη κλινικών τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών (π.χ. σε ασθενείς με MSI/πρώιμη νόσο Alzheimer) επιλέγοντας μέλι με επαληθευμένο φαινολικό προφίλ· εξέταση βιοδεικτών (Aβ ΕΝΥ/πλάσματος, p-Tau, φλεγμονή) και γνωστικών αποτελεσμάτων.
• Για να διευκρινιστεί η βιοδιαθεσιμότητα των βασικών φαινολών του μελιού και η φαρμακοκινητική τους στους ανθρώπους: λόγω αυτού του «σημείου συμφόρησης» τα ευεργετικά αποτελέσματα από τον δοκιμαστικό σωλήνα δεν φτάνουν πάντα στην κλινική.

Πηγή: Navarro-Hortal MD et al. Το μέλι ως νευροπροστατευτικός παράγοντας: Μοριακές προοπτικές για τον ρόλο του στη νόσο Αλτσχάιμερ, Nutrients 17(16):2577, 2025. https://doi.org/10.3390/nu17162577