Το μαγνήσιο στο στόχαστρο της ογκολογίας: πού βοηθάει, πού εμποδίζει και πού είναι πολύ νωρίς για να εξαχθούν συμπεράσματα

Το Nutrients δημοσίευσε μια πρακτική αφηγηματική ανασκόπηση που συγκεντρώνει όλα όσα είναι γνωστά σήμερα για το μαγνήσιο (Mg²⁺) στην ογκολογία - από τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου και τις παρενέργειες της θεραπείας έως τα αμφιλεγόμενα δεδομένα σχετικά με την «ενίσχυση μαγνησίου» των αντικαρκινικών φαρμάκων. Οι συγγραφείς υπενθυμίζουν: Το Mg²⁺ είναι συμπαράγοντας εκατοντάδων ενζύμων, συμμετέχει στη σύνθεση DNA/RNA και «ηλεκτρολύτης ηρεμίας» για το νευρικό και καρδιαγγειακό σύστημα. Αλλά στον καρκίνο, ο ρόλος του είναι διττός: η επάρκεια είναι απαραίτητη για την κανονική λειτουργία του ανοσοποιητικού και του μεταβολικού ιστού, ενώ η ανεπάρκεια μερικές φορές, παράδοξα, συνοδεύεται από καλύτερη ανταπόκριση σε μεμονωμένα στοχευμένα φάρμακα. Η ανασκόπηση δίνει προσεκτικά έμφαση και προσφέρει στους κλινικούς γιατρούς πρακτικές οδηγίες για την παρακολούθηση και τη διόρθωση.

Φόντο

Το μαγνήσιο είναι ένας από τους βασικούς «αόρατους» τροποποιητές του εσωτερικού περιβάλλοντος: συμπαράγοντας εκατοντάδων ενζύμων, σταθεροποιητής DNA/RNA και μεμβρανών, απαραίτητος σύντροφος του ATP (το Mg-ATP είναι το λειτουργικό νόμισμα του κυττάρου), ρυθμιστής των ιοντικών διαύλων και της αγωγιμότητας του μυοκαρδίου. Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό για την ογκολογία: οποιαδήποτε θεραπεία που «χτυπά» τα διαιρούμενα κύτταρα ή το επιθήλιο του εντέρου και των νεφρών μεταβάλλει εύκολα την ισορροπία του μαγνησίου - και ακόμη και η μέτρια υπομαγνησιαιμία αυξάνει τον κίνδυνο αρρυθμίας, επιληπτικών κρίσεων, αδυναμίας, διαταραχών προσοχής, επιδεινώνει τη ναυτία και επιδεινώνει την ποιότητα ζωής.

Στην κλινική πράξη, η ανεπάρκεια μαγνησίου εμφανίζεται συχνότερα στο πλαίσιο της σισπλατίνης και άλλων πλατινών (νεφρική σωληναριακή διανοητική πάθεια → μαγνησιουρία), καθώς και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αντισώματα κατά του EGFR (σετουξιμάμπη, πανιτουμουμάμπη), όπου ο αποκλεισμός του EGFR στα σωληνάρια διαταράσσει την επαναρρόφηση του Mg²⁺. Πρόσθετοι «επιταχυντές» είναι οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων, τα διουρητικά της αγκύλης και τα θειαζιδικά διουρητικά, η χρόνια διάρροια, η γήρανση, η διατροφική ανεπάρκεια. Εξ ου και η συνήθης ανάγκη: στην έναρξη και κατά τη διάρκεια της θεραπείας, μετρήστε το Mg²⁺, το κάλιο και το ασβέστιο, διορθώστε την ανεπάρκεια και σκεφτείτε την ενυδάτωση - κυρίως σε σχήματα με πλατίνες, όπου το μαγνήσιο έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τη νεφροτοξικότητα.

Ταυτόχρονα, ο ρόλος του μαγνησίου στην αντικαρκινική απόκριση είναι ασαφής. Από τη μία πλευρά, η «νορμομαγνησιαιμία» διατηρεί το αντιφλεγμονώδες υπόβαθρο, τη γονιδιωματική σταθερότητα και τις ανοσολογικές λειτουργίες τελεστή - όλα όσα ενδεχομένως βοηθούν τον ασθενή να αντέξει τη θεραπεία και να αποκατασταθεί. Από την άλλη πλευρά, σε μια σειρά παρατηρήσεων σε μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου σε αντι-EGFR, τα χαμηλά επίπεδα Mg²⁺ συσχετίστηκαν με καλύτερη επιβίωση χωρίς εξέλιξη. Η επίδραση του μαγνησίου στις σηματοδοτικές οδούς και στο μικροπεριβάλλον του όγκου συζητείται μηχανιστικά. Αυτός δεν είναι λόγος για να προκληθεί συγκεκριμένα μια ανεπάρκεια, αλλά ένα επιχείρημα για την εξατομίκευση της διόρθωσης: «θεραπεύστε τον ασθενή, όχι τον αριθμό στην ανάλυση».

Τέλος, οι στόχοι πρόληψης και «ανοσοενισχυτικού» ξεπερνούν ένα μόνο μόριο. Το διαιτητικό μαγνήσιο (δημητριακά ολικής αλέσεως, όσπρια, ξηροί καρποί, πράσινα λαχανικά, «σκληρό» νερό) έχει συσχετιστεί με πιο ευνοϊκά μεταβολικά προφίλ και, σε ορισμένες μελέτες κοόρτης, με μέτρια χαμηλότερο κίνδυνο εμφάνισης ορισμένων όγκων, ιδιαίτερα του παχέος εντέρου. Αλλά αυτές είναι συσχετίσεις: οι καθολικές συστάσεις για συμπληρώματα στον πληθυσμό με καρκίνο είναι αδύνατες χωρίς τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (RCTs) που λαμβάνουν υπόψη τον τύπο του όγκου, το θεραπευτικό σχήμα, τα ταυτόχρονα φάρμακα και την αρχική διατροφική κατάσταση.

Σε αυτή την μικτή πραγματικότητα -όπου το μαγνήσιο είναι τόσο παράγοντας ασφάλειας θεραπείας όσο και μεταβλητή στη σύνθετη βιολογία του όγκου- είναι απαραίτητη μια πρακτική ανασκόπηση: συστηματοποιεί τους μηχανισμούς, τους κινδύνους, τα κλινικά σενάρια και προσφέρει κατευθυντήριες γραμμές κοινής λογικής για την παρακολούθηση και τη διόρθωση, αποφεύγοντας τις ακρότητες του «συνταγογραφήστε σε όλους» ή «κανείς δεν το χρειάζεται».

Τι συζητήθηκε στην αξιολόγηση

• Ποιοι μηχανισμοί συνδέουν το Mg²⁺ με την καρκινογένεση (μεταφορείς TRPM/CNNM/SLC41, επιδράσεις στην επιδιόρθωση του DNA, μιτοχόνδρια, φλεγμονή).
• Πού και γιατί εμφανίζεται υπομαγνησιαιμία στην ογκοθεραπεία (σχήματα που περιέχουν πλατίνα, αντισώματα κατά του EGFR, αναστολείς αντλίας πρωτονίων, ηλικία, συνοδά νοσήματα).
• Τι λένε τα κλινικά δεδομένα σχετικά με την πρόληψη της νεφροτοξικότητας, της νευροπάθειας, των καρδιακών κινδύνων, του πόνου, της δυσκοιλιότητας με οπιοειδή;
• Πώς η διαιτητική πρόσληψη μαγνησίου και τα επίπεδα ορού σχετίζονται (ή δεν σχετίζονται) με τον κίνδυνο εμφάνισης μεμονωμένων όγκων.

Ίσως το πιο πρακτικό μέρος αφορά τις παρενέργειες της θεραπείας. Οι πλατίνες (κυρίως η σισπλατίνη) «αποβάλλουν» το Mg²⁺ μέσω των νεφρών: εξ ου και οι επιληπτικές κρίσεις, οι αρρυθμίες και ο αυξημένος κίνδυνος νεφροτοξικότητας. Συστηματικές ανασκοπήσεις δείχνουν ότι η ενυδάτωση + η χορήγηση συμπληρωμάτων Mg²⁺ μειώνουν σημαντικά την πιθανότητα νεφροτοξικότητας που προκαλείται από σισπλατίνη. Μία από τις μετα-αξιολογήσεις δίνει λόγο πιθανοτήτων ~0,22. Η υπομαγνησιαιμία είναι μια κοινή επίδραση της κατηγορίας στο πλαίσιο της θεραπείας με αντι-EGFR (σετουξιμάμπη/πανιτουμουμάμπη). Είναι ενδιαφέρον ότι, στο άγριου τύπου KRAS σε mCRC, τα χαμηλότερα επίπεδα Mg²⁺ στο αίμα συσχετίστηκαν με καλύτερη επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου και συνολική επιβίωση, αλλά αυτό δεν αποτελεί «σύσταση για πρόκληση ανεπάρκειας», αλλά ένα σήμα για προσεκτική παρακολούθηση και εξατομίκευση της διόρθωσης. Πρόσθετοι παράγοντες κινδύνου για την υπομαγνησιαιμία περιλαμβάνουν τους αναστολείς αντλίας πρωτονίων και τα διουρητικά.

Εν συντομία σχετικά με τα σημεία όπου το μαγνήσιο «κάνει τη διαφορά» στην ογκοθεραπεία

• Νεφροτοξικότητα πλατίνας (πρόληψη):
  η ενυδάτωση + Mg²⁺ (8-16 mEq) είναι ένα τυπικό μέτρο στα σχήματα σισπλατίνης. Πιο πρόσφατες ανασκοπήσεις επιβεβαιώνουν μια προστατευτική δράση, αν και το βέλτιστο σχήμα δεν έχει ακόμη διευκρινιστεί.
• Αντι-EGFR (σετουξιμάμπη/πανιτουμουμάμπη):
  η υπομαγνησιαιμία είναι συχνή. Η σχέση με τα αποτελέσματα είναι αντιφατική: οι μετα-αναλύσεις δείχνουν καλύτερη PFS/OS με χαμηλό Mg²⁺, αλλά υπάρχουν επίσης μελέτες για επιδείνωση της πρόγνωσης με πρώιμη πτώση του Mg²⁺ κατά τη διάρκεια χημειοανοσοθεραπείας. Διόρθωση - ανάλογα με την κλινική εικόνα και τον βαθμό ανεπάρκειας, υπό παρακολούθηση ΗΚΓ/ηλεκτρολυτών.
• Ακτινοθεραπεία (ακτινοπροστασία):
  η διατήρηση επαρκούς κατάστασης μικροθρεπτικών συστατικών, συμπεριλαμβανομένου του Mg²⁺, αποτελεί μέρος της διατροφικής υποστήριξης, ειδικά σε περιπτώσεις γαστρεντερικής εμπλοκής.
• Πολυνευροπάθεια (CIPN):
  οι προφυλακτικές εγχύσεις Mg²⁺ (ή Ca²⁺/Mg²⁺) δεν έχουν δείξει σταθερό όφελος σε τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές. Με την οξαλιπλατίνη, η προθεραπευτική υπομαγνησιαιμία σχετίζεται με πιο σοβαρή CIPN και η υψηλότερη διαιτητική πρόσληψη Mg²⁺ με χαμηλότερη συχνότητα και σοβαρότητα νευροπάθειας.
• Πόνος και δυσκοιλιότητα που προκαλείται από οπιοειδή:
  Το L-θρεονικό μαγνήσιο και το ενδοφλέβιο MgSO₄ έχουν δώσει ανάμεικτα αποτελέσματα στην ανακούφιση από τον πόνο. Στη δυσκοιλιότητα που προκαλείται από οπιοειδή, το οξείδιο του μαγνησίου θεωρείται ως μία από τις επιλογές θεραπείας (μαζί με οσμωτικά/καθαρτικά και περιφερειακούς ανταγωνιστές των μ-υποδοχέων οπιοειδών), αλλά τα δεδομένα τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών (RCT) είναι περιορισμένα.

Μέρος της ανασκόπησης είναι αφιερωμένο στους κινδύνους για καρκίνο και τη διατροφή. Η εικόνα είναι ανάμεικτη. Τα πιο συνεπή σημάδια αφορούν τον καρκίνο του παχέος εντέρου: η υψηλότερη πρόσληψη Mg²⁺ μέσω της διατροφής ή/και το «σκληρό» νερό συσχετίζονται με μειωμένο κίνδυνο (το αποτέλεσμα είναι μικρό, αλλά αναπαραγώγιμο σε αθροιστικά δεδομένα). Για το ήπαρ, στο πλαίσιο της μη αλκοολικής λιπώδους νόσου του ήπατος, τα υψηλότερα επίπεδα Mg²⁺ ορού συσχετίστηκαν με χαμηλότερο κίνδυνο HCC. Για τον μαστικό αδένα, τους πνεύμονες, τον θυρεοειδή αδένα και τον οισοφάγο, τα αποτελέσματα είναι ετερογενή και εξαρτώνται από τον σχεδιασμό και τους σχετικούς παράγοντες. Το συμπέρασμα των συγγραφέων είναι νηφάλιο: το διαιτητικό Mg²⁺ μπορεί να συμμετάσχει στην πρόληψη μεμονωμένων όγκων, αλλά δεν υπάρχει λόγος να συνιστώνται συμπληρώματα «για κάθε ενδεχόμενο». Είναι καλύτερο να διατηρείται η επάρκεια μέσω της διατροφής (δημητριακά ολικής αλέσεως, όσπρια, ξηροί καρποί, πράσινα λαχανικά) και να διορθώνεται η ανεπάρκεια όπως υποδεικνύεται.

Τι πρέπει να κάνουν ένας γιατρός και ένας ασθενής;

• Μέτρηση πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας:
  για όλους όσους λαμβάνουν πλατίνα και αντι-EGFR - αρχική τιμή Mg²⁺, στη συνέχεια τακτική παρακολούθηση λαμβάνοντας υπόψη τον κίνδυνο (αναστολείς αντλίας πρωτονίων, διουρητικά, διάρροια, γήρας).
• Προσαρμόστε ανάλογα με τον βαθμό και τα συμπτώματα:
  από τη διατροφή και τα άλατα που λαμβάνονται από το στόμα έως την ενδοφλέβια χορήγηση MgSO₄ σε περίπτωση σοβαρής ανεπάρκειας ή συμπτωμάτων (σπασμοί, αρρυθμία), χωρίς να ξεχνάμε την παρακολούθηση καλίου/ασβεστίου και το ΗΚΓ.
• Πρόληψη νεφροτοξικότητας:
  σε σχήματα σισπλατίνης, τηρήστε την ενυδάτωση με συμπληρώματα μαγνησίου· αυτό είναι το μέτρο με την καλύτερη αναλογία αποδεικτικών στοιχείων προς όφελος.
• Μην «θεραπεύετε τον δείκτη», αλλά το άτομο:
  με αντι-EGFR, αποφύγετε την αυτόματη «κάλυψη» του Mg²⁺ στο φυσιολογικό χωρίς κλινικά συμπτώματα - λάβετε υπόψη ότι η ήπια υπομαγνησιαιμία συνοδεύει μερικές φορές μια καλύτερη ανταπόκριση, αλλά πάντα να εξισορροπείτε με τους κινδύνους αρρυθμίας και ποιότητας ζωής.

Στη συνολική εικόνα, οι συγγραφείς τονίζουν το παράδοξο: το μαγνήσιο είναι ταυτόχρονα «υπέρ» και «κατά». Αφενός, η επαρκής ποσότητα Mg²⁺ διατηρεί τη γονιδιωματική σταθερότητα, την ανοσολογική επιτήρηση και ένα αντιφλεγμονώδες υπόβαθρο. Από την άλλη πλευρά, τα μοντέλα δείχνουν ότι η μειωμένη διαθεσιμότητα Mg²⁺ μπορεί να καταστείλει τον πολλαπλασιασμό και την αγγειογένεση σε έναν όγκο, ενώ η υπομαγνησιαιμία στο πλαίσιο μιας σειράς στοχευμένων φαρμάκων σχετίζεται με καλύτερη ανταπόκριση. Η λύση δεν βρίσκεται στα άκρα, αλλά σε συγκεκριμένα πλαίσια: κατηγοριοποίηση των ασθενών με βάση τον κίνδυνο ανεπάρκειας, τον τύπο θεραπείας και τη συννοσηρότητα και, στη συνέχεια, δράση σύμφωνα με την κλινική εικόνα, χωρίς να παραβλέπονται τα νεφρά και η καρδιά. Και το πιο σημαντικό, μην αντικαθιστάτε τη δίαιτα με «προληπτικές» κάψουλες μέχρι να υπάρχουν πειστικοί λόγοι για αυτό.

Περίληψη

Το μαγνήσιο είναι ένας σημαντικός περιβαλλοντικός τροποποιητής στην ογκολογία, αλλά όχι μια καθολική «πανάκεια» για τον καρκίνο. Σίγουρα αξίζει να παρακολουθείται και να προσαρμόζεται η σισπλατίνη και τα αντι-EGFR σχήματα, να αλλάζει η διατροφή έτσι ώστε να περιέχει αρκετό μαγνήσιο και να λαμβάνονται συμπληρώματα μόνο όταν ενδείκνυται και υπό τον έλεγχο των εξετάσεων. Όλα τα άλλα αποτελούν αντικείμενο μελλοντικών τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών: πότε, για ποιον, πόσο και με ποια μορφή το μαγνήσιο βελτιώνει πραγματικά τα αποτελέσματα και την ασφάλεια.

Πηγή: Sambataro D. et al. Μια πρακτική αφηγηματική ανασκόπηση για τον ρόλο του μαγνησίου στη θεραπεία του καρκίνου. Nutrients 17(14):2272, 2025. Ανοικτή πρόσβαση. https://doi.org/10.3390/nu17142272