Η σημασία του ρυθμού του ανοσοποιητικού συστήματος για την ανάπτυξη του όγκου
Τελευταία επισκόπηση: 14.06.2024
Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.
Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.
Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.
Μελετώντας τροποποιήσεις του ανοσοποιητικού συστήματος των όγκων κατά τη διάρκεια της ημέρας, επιστήμονες από το Πανεπιστήμιο της Γενεύης και το Πανεπιστήμιο Ludwig Maximilian του Μονάχου επιδεικνύουν τον αντίκτυπό τους στη διάγνωση και τη θεραπεία των ασθενών.
Οι πλέον υποσχόμενες αντικαρκινικές θεραπείες είναι η ανοσοθεραπεία, οι οποίες στοχεύουν στην ενίσχυση της δράσης του ανοσοποιητικού συστήματος του ασθενούς στην καταπολέμηση του καρκίνου. Ωστόσο, αν και αυτές οι μέθοδοι είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικές σε ορισμένες περιπτώσεις, η επιτυχία τους μερικές φορές είναι απογοητευτική. Πώς μπορεί να εξηγηθεί αυτή η μεταβλητότητα;
Σε προηγούμενες μελέτες, μια ομάδα από το Πανεπιστήμιο της Γενεύης (UNIGE) και το Πανεπιστήμιο Ludwig Maximilian του Μονάχου (LMU) ανακάλυψε τη σημασία της ρυθμικότητας του ανοσοποιητικού συστήματος για την ανάπτυξη του όγκου. Αυτοί οι ίδιοι επιστήμονες έχουν πλέον δείξει ότι το ανοσοποιητικό προφίλ των όγκων ποικίλλει σημαντικά ανάλογα με την ώρα της ημέρας κατά την οποία γίνονται οι βιοψίες.
Αυτές οι προσωρινές αλλαγές μπορεί να οδηγήσουν σε λανθασμένη διάγνωση και ανεπαρκή θεραπεία. Επιπλέον, ορισμένοι θεραπευτικοί στόχοι που είχαν αγνοηθεί προηγουμένως μπορεί να αποδειχθούν καθοριστικοί για την καταπολέμηση της νόσου. Αυτά τα ευρήματα, δημοσιεύτηκαν στο περιοδικό Cell, θα μπορούσαν να έχουν σημαντικές συνέπειες για την κλινική φροντίδα και την έρευνα για τα φάρμακα.
Το 2022, μια ερευνητική ομάδα με επικεφαλής τον Christoph Scheuermann, καθηγητή στο Τμήμα Παθολογίας και Ανοσολογίας και στο Κέντρο Έρευνας Φλεγμονής στη Σχολή Ιατρικής UNIGE και στο Πανεπιστήμιο του Μονάχου, παρατήρησε ένα απροσδόκητο φαινόμενο: την ανάπτυξη και τη σοβαρότητα του οι όγκοι συνδέονται με τον κιρκάδιο ρυθμό των κυττάρων του ανοσοποιητικού. "Αλλά για να χρησιμοποιήσουμε αυτά τα αποτελέσματα σε κλινικό πλαίσιο, χρειαζόταν να κατανοήσουμε τις λεπτομέρειες τους σε ένα μοντέλο που ήταν κοντά στην πραγματικότητα", λέει ο Scheierman.
Για να γίνει αυτό, οι επιστήμονες έκαναν ένεση σε μια ομάδα ποντικών με κύτταρα μελανώματος και στη συνέχεια συνέλεξαν τους όγκους που προέκυψαν σε διαφορετικές ώρες της ημέρας μετά από δύο εβδομάδες. Ανάλογα με την ώρα της ημέρας και συνεπώς την ανοσολογική ενεργοποίηση του ζώου, ο αριθμός των ανοσοκυττάρων, καθώς και ο τύπος και τα χαρακτηριστικά τους, διέφεραν σημαντικά. Αυτό μπορεί να έχει σημαντικές επιπτώσεις σε κλινικές ρυθμίσεις.
Πηγή: Cell (2024). DOI: 10.1016/j.cell.2024.04.015
"Στο νοσοκομείο, οι ασθενείς υποβάλλονται σε βιοψία για να αναγνωρίσουν τον όγκο και τα ανοσοποιητικά χαρακτηριστικά του", εξηγεί ο Scheierman. "Η θεραπεία, και συγκεκριμένα η ανοσοθεραπεία, προσδιορίζεται στη συνέχεια με βάση αυτή την εξέταση. Τώρα, ανάλογα με το χρόνο της βιοψίας, ο αριθμός των διηθημένων ανοσοκυττάρων μπορεί να είναι πολύ υψηλός - και ο όγκος ταξινομείται ως "καυτό" - ή πολύ χαμηλό («κρύο»), αν και είναι ο ίδιος όγκος, η πραγματοποίηση βιοψίας σε λάθος χρόνο μπορεί να οδηγήσει σε λανθασμένη διάγνωση.
Μια ματιά στο χρονοδιάγραμμα των ανοσοθεραπειών
Για να πλησιάσουν όσο το δυνατόν πιο κοντά στην κλινική πραγματικότητα, οι επιστήμονες εφάρμοσαν δύο εγκεκριμένες και ευρέως χρησιμοποιούμενες θεραπείες στις ομάδες ποντικών τους: κύτταρα CAR-T (σχεδιασμένα ειδικά για την αναγνώριση και στόχευση πρωτεϊνών ειδικών για κύτταρα όγκου) και αναστολείς σημείων ελέγχου του ανοσοποιητικού. Που καταστέλλουν τα φυσικά φρένα του ανοσοποιητικού συστήματος για να αυξήσουν την ενεργοποίησή του έναντι των όγκων.
"Όταν εφαρμόστηκαν σε λάθος χρόνο, αυτές οι θεραπείες δεν είχαν κανένα αποτέλεσμα. Την κατάλληλη στιγμή, το φορτίο του όγκου θα μπορούσε να μειωθεί σημαντικά", εξηγεί ο Scheierman. "Ο αριθμός των κυττάρων του ανοσοποιητικού που υπάρχουν ή απουσιάζουν στον όγκο είναι ένας παράγοντας, αλλά τα χαρακτηριστικά και η συμπεριφορά τους είναι επίσης σημαντικά."
Πράγματι, ανάλογα με τη διαμόρφωση των μοριακών στοιχείων που χρησιμοποιούνται για τη δημιουργία αυτών των θεραπειών, ο χρόνος εφαρμογής τους γίνεται βασικός. Την κατάλληλη στιγμή, τα κύτταρα που πρόκειται να καταστραφούν αναγνωρίζονται αμέσως. Σε λάθος χρόνο, τα μόρια-στόχοι έχουν χαμηλότερη έκφραση και το φάρμακο δεν έχει κανένα αποτέλεσμα.
Προσαρμογή προγραμμάτων και μεθόδων θεραπείας
Αυτές οι μελέτες, που πραγματοποιήθηκαν σε ποντίκια, υποστηρίζονται από ανάλυση των ποσοστών επιβίωσης των ασθενών μετά από ανοσοθεραπείες. Η πρωινή θεραπεία -στην αιχμή της ενεργοποίησης του ανοσοποιητικού στους ανθρώπους- σχετίζεται συστηματικά με καλύτερα ποσοστά επιβίωσης. Σχεδιάζονται μελέτες για την αξιολόγηση του αντίκτυπου των αλλαγών στον προσυμπτωματικό έλεγχο και στο χρόνο θεραπείας στους ασθενείς. Άλλα έργα θα διερευνήσουν πιθανούς στόχους ναρκωτικών που μέχρι στιγμής έχουν υποτιμηθεί.
Επιπλέον, αυτές οι ανακαλύψεις σχετικά με τους ρυθμούς του ανοσοποιητικού έχουν ακόμη ευρύτερες επιπτώσεις: από τη σκοπιά της εξατομικευμένης ιατρικής, αφενός, η προσαρμογή των θεραπευτικών προσεγγίσεων στα χρονικά προφίλ των ασθενών (στο 10-20% των ανθρώπων η βιολογική ο ρυθμός δεν συμπίπτει με τον γενικό πληθυσμό), και στο πλαίσιο άλλων παθολογιών, ιδιαίτερα αυτοάνοσων νοσημάτων.