Η μετφορμίνη μειώνει τον κίνδυνο άνοιας και τη θνησιμότητα σε παχύσαρκα άτομα

Μια νέα μελέτη μεγάλης κλίμακας που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Diabetes, Obesity and Metabolism διαπίστωσε ότι η λήψη μετφορμίνης σχετίζεται με σημαντική μείωση του μακροπρόθεσμου κινδύνου άνοιας και της συνολικής θνησιμότητας μεταξύ των υπέρβαρων και παχύσαρκων ασθενών. Οι επιστήμονες ανέλυσαν δεδομένα από 1,2 εκατομμύρια παχύσαρκους ασθενείς από τέσσερις παγκόσμιες ιατρικές βάσεις δεδομένων (ΗΠΑ, Ευρώπη, Λατινική Αμερική, περιοχή Ασίας-Ειρηνικού) και διαπίστωσαν ότι η τακτική χρήση μετφορμίνης σχετίζεται με:

• 20% μείωση του κινδύνου πρωτοπαθούς άνοιας.
• Μείωση της συνολικής θνησιμότητας κατά 15%.

Σε σύγκριση με ασθενείς που δεν λαμβάνουν μετφορμίνη ή χρησιμοποιούν άλλα αντιδιαβητικά φάρμακα.

Πώς διεξήχθη η μελέτη;

• Ομοσπονδιακή ανάλυση: Τα δεδομένα αποθηκεύονταν τοπικά και τα αποτελέσματα συγκεντρώνονταν μέσω μιας κοινής πλατφόρμας OHDSI, επιτρέποντας τη συμπερίληψη πάνω από ενός εκατομμυρίου αρχείων ασθενών χωρίς την κοινοποίηση προσωπικών δεδομένων.
• Κριτήρια ένταξης: ενήλικες με ΔΜΣ ≥30 που ξεκίνησαν μετφορμίνη ή εναλλακτική υπογλυκαιμική θεραπεία.
• Έλεγχος για συνμεταβλητές: ηλικία, φύλο, συννοσηρότητες, συγκρίσιμα επίπεδα γλυκαιμίας κατά την έναρξη.

Βασικά Αποτελέσματα

1. Κίνδυνος άνοιας

   • Η μετφορμίνη έδωσε HR = 0,80 (95% CI 0,76–0,84; p < 0,001), δηλαδή 20% λιγότερες περιπτώσεις άνοιας.

2. Συνολική θνησιμότητα

   • Η χρήση μετφορμίνης συσχετίστηκε με HR = 0,85 (95% CI 0,83–0,88; p < 0,001), ή 15% λιγότερους θανάτους.

3. Διάρκεια θεραπείας

   • Το μεγαλύτερο όφελος παρατηρήθηκε με θεραπεία με μετφορμίνη για ≥2 έτη: ο κίνδυνος άνοιας μειώθηκε στο 25% και η θνησιμότητα στο 18%.

Γιατί είναι αυτό σημαντικό;

• Νευροπροστασία: Εκτός από τον γλυκαιμικό έλεγχο, η μετφορμίνη μπορεί να έχει άμεσες προστατευτικές επιδράσεις στον εγκέφαλο, πιθανώς μέσω της ενεργοποίησης της AMPK, της μειωμένης φλεγμονής και της βελτιωμένης μιτοχονδριακής λειτουργίας.
• Πρόληψη σε καρδιομεταβολικό πλαίσιο: η ίδια η παχυσαρκία αποτελεί παράγοντα κινδύνου για άνοια και πρόωρη θνησιμότητα· η μετφορμίνη παρέχει διπλή «γροθιά» καταπολεμώντας τόσο τον μεταβολικό όσο και τον νευροεκφυλιστικό κίνδυνο.
• Η «δοξυρική» προοπτική: Η μετφορμίνη μπορεί να αποτελέσει μια φθηνή και ασφαλή προσθήκη στις τρέχουσες στρατηγικές πρόληψης της άνοιας σε παχύσαρκους ασθενείς, ακόμη και χωρίς διαβήτη.

«Τα αποτελέσματά μας καταδεικνύουν ότι η μετφορμίνη δεν είναι απλώς ένα «χάπι ζάχαρης» αλλά και μια αποτελεσματική θεραπεία για την προστασία του εγκεφάλου και την παράταση της ζωής σε υπέρβαρα άτομα», δήλωσε ο Δρ. Χουάν Λόπεζ, συν-συγγραφέας της μελέτης.

Οι συγγραφείς επισημαίνουν τα ακόλουθα βασικά σημεία:

1. Νευροπροστατευτικές ιδιότητες της μετφορμίνης
   «Παρατηρούμε ότι εκτός από τον έλεγχο της γλυκόζης, η μετφορμίνη ενεργοποιεί την οδό σηματοδότησης AMPK και μειώνει τη συστηματική φλεγμονή, η οποία μπορεί να προστατεύει άμεσα τους νευρώνες από τον εκφυλισμό», σημειώνει ο Δρ. Juan Lopez.

2. Η διάρκεια της θεραπείας έχει σημασία
   «Το μεγαλύτερο όφελος παρατηρείται σε ασθενείς που λαμβάνουν μετφορμίνη για τουλάχιστον δύο χρόνια, γεγονός που υπογραμμίζει τη σημασία της έγκαιρης έναρξης και της μακροχρόνιας συμμόρφωσης», προσθέτει η συν-συγγραφέας καθηγήτρια Maria Silva.

3. Δυνατότητα πρόληψης
   «Τα αποτελέσματά μας ανοίγουν την πιθανότητα χρήσης μετφορμίνης όχι μόνο σε διαβητικούς αλλά και σε παχύσαρκα άτομα χωρίς διαβήτη για τη μείωση των κινδύνων άνοιας και πρόωρου θανάτου», καταλήγει ο Δρ. Λόπεζ.

Επόμενα βήματα

• Τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές για τη δοκιμή της άμεσης νευροπροστατευτικής δράσης της μετφορμίνης σε παχύσαρκους αλλά μη διαβητικούς ασθενείς.
• Μηχανιστικές μελέτες σε νευρωνικές καλλιέργειες και ζωικά μοντέλα για να προσδιοριστεί ο τρόπος με τον οποίο η μετφορμίνη προστατεύει από τη συσσώρευση αμυλοειδούς πλάκας και τη φλεγμονή στον εγκέφαλο.
• Συστάσεις για τους γιατρούς: εξετάστε το ενδεχόμενο χορήγησης μετφορμίνης ως μέρος συνδυαστικής θεραπείας για παχύσαρκους ασθενείς με υψηλό κίνδυνο άνοιας.

Αυτή είναι η μεγαλύτερη μελέτη παρατήρησης μέχρι σήμερα, η οποία επιβεβαιώνει τα πολλά υποσχόμενα πρόσθετα οφέλη της μετφορμίνης και ανοίγει τον δρόμο για νέες στρατηγικές για την καταπολέμηση της άνοιας σε έναν αυξανόμενο πληθυσμό παχύσαρκων ασθενών.