Η μελέτη προσδιορίζει τις αλληλεπιδράσεις πρωτεϊνών ως πιθανή οδό για τη θεραπεία της ALS

Στον Καναδά, χάρη στη φιλανθρωπία, μια ομάδα ερευνητών από το Πανεπιστήμιο του Δυτικού Οντάριο με επικεφαλής τον Δρ. Μάικλ Στρονγκ ανακάλυψε μια πιθανή πορεία προς μια θεραπεία για την αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση (ALS).

Η μελέτη, η οποία δείχνει πώς οι αλληλεπιδράσεις πρωτεϊνών μπορούν να διατηρήσουν ή να αποτρέψουν τον θάνατο των νευρικών κυττάρων που είναι το χαρακτηριστικό γνώρισμα της ALS, είναι το αποκορύφωμα δεκαετιών έρευνας που υποστηρίζεται από το Ίδρυμα Temerty.

"Ως γιατρός, είναι πολύ σημαντικό για μένα να μπορώ να πω σε έναν ασθενή ή την οικογένειά του, "Προσπαθούμε να σταματήσουμε αυτή την ασθένεια", δήλωσε ο Strong, ένας κλινικός επιστήμονας που έχει αφιερώσει την καριέρα του σε βρίσκοντας μια θεραπεία για την ALS. «Χρειάστηκαν 30 χρόνια δουλειάς για να φτάσουμε εδώ. 30 χρόνια φροντίδας για οικογένειες και ασθενείς και τους αγαπημένους τους όταν το μόνο που είχαμε ήταν ελπίδα. Αυτό μας δίνει λόγους να πιστεύουμε ότι έχουμε ανακαλύψει ένα μονοπάτι προς μια θεραπεία.»

Το ALS, γνωστό και ως νόσος του Lou Gehrig, είναι μια εξουθενωτική νευροεκφυλιστική ασθένεια που προοδευτικά βλάπτει τη λειτουργία των νευρικών κυττάρων που είναι υπεύθυνα για τον έλεγχο των μυών, οδηγώντας σε μυϊκή απώλεια, παράλυση και τελικά θάνατο. Το μέσο προσδόκιμο ζωής ενός ασθενούς με ALS μετά τη διάγνωση είναι μόνο δύο έως πέντε χρόνια.

Σε μια μελέτη που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Brain, η ομάδα του Strong διαπίστωσε ότι η στόχευση μιας αλληλεπίδρασης μεταξύ δύο πρωτεϊνών που υπάρχουν στα νευρικά κύτταρα που επηρεάζονται από το ALS μπορεί να σταματήσει ή να αναστρέψει την εξέλιξη της νόσου. Η ομάδα εντόπισε επίσης έναν μηχανισμό που το καθιστά δυνατό.

«Σημαντικά, αυτή η αλληλεπίδραση θα μπορούσε να είναι το κλειδί για την ανάπτυξη θεραπειών όχι μόνο για την ALS, αλλά και για άλλες σχετικές νευρολογικές παθήσεις, όπως η μετωποκροταφική άνοια», δήλωσε ο Strong, ο οποίος είναι κάτοχος του Arthur Professorship στην Έρευνα ALS J. Hudson στο Schulich School Ιατρικής και Οδοντιατρικής στο Western University. "Αυτό αλλάζει το παιχνίδι."

Σε όλους σχεδόν τους ασθενείς με ALS, μια πρωτεΐνη που ονομάζεται TDP-43 είναι υπεύθυνη για το σχηματισμό μη φυσιολογικών θρόμβων μέσα στα κύτταρα, με αποτέλεσμα να πεθαίνουν. Τα τελευταία χρόνια, η ομάδα του Strong ανακάλυψε μια δεύτερη πρωτεΐνη, που ονομάζεται RGNEF, η οποία λειτουργεί αντίθετα από το TDP-43.

Η τελευταία ανακάλυψη της ομάδας εντόπισε ένα συγκεκριμένο θραύσμα αυτής της πρωτεΐνης RGNEF, που ονομάζεται NF242, που μπορεί να μετριάσει τις τοξικές επιδράσεις της πρωτεΐνης που προκαλεί ALS. Οι ερευνητές ανακάλυψαν ότι όταν αυτές οι δύο πρωτεΐνες αλληλεπιδρούν μεταξύ τους, η τοξικότητα της πρωτεΐνης που προκαλεί το ALS εξαλείφεται, μειώνοντας σημαντικά τη βλάβη στα νευρικά κύτταρα και αποτρέποντας τον θάνατό τους.

Μοντελοποίηση της αλληλεπίδρασης TDP-43-NF242. Πηγή: Brain (2024). DOI: 10.1093/brain/awae078

Σε πειράματα με μύγες φρούτων, αυτή η προσέγγιση αύξησε σημαντικά τη διάρκεια ζωής, βελτίωσε την κινητική λειτουργία και προστατεύει τα νευρικά κύτταρα από τον εκφυλισμό. Ομοίως, σε μοντέλα ποντικιών, η προσέγγιση είχε ως αποτέλεσμα αυξημένη διάρκεια ζωής και κινητικότητα, καθώς και μειωμένους δείκτες νευροφλεγμονής.

Ο δρόμος για την έναρξη της ομάδας άνοιξε η μακροπρόθεσμη επένδυση της οικογένειας Temerty στην έρευνα για την ALS στο Western University - υποστήριξη που ο Strong αποκαλεί «πραγματικά μεταμορφωτική».

Ο Strong και η ομάδα του έχουν πλέον στόχο να φέρουν τη πιθανή θεραπεία τους σε κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους εντός πέντε ετών, χάρη σε μια νέα δωρεά από το Ίδρυμα Temerty.

Το ταμείο, που ιδρύθηκε από τον James Temerty, ιδρυτή της Northland Power Inc., και τη Louise Arcand Temerty, θα επενδύσει 10 εκατομμύρια δολάρια σε πέντε χρόνια για να υποστηρίξει τα επόμενα βήματα για την παροχή αυτής της θεραπείας σε ασθενείς με ALS.

Ο Δρ. Ο Michael Strong, ο οποίος κατέχει την έδρα Arthur J. Hudson στην Έρευνα ALS στη Σχολή Ιατρικής και Οδοντιατρικής Schulich του Western University, ανακάλυψε μια πρωτεΐνη που μπορεί να οδηγήσει σε θεραπεία για την ALS. Συγγραφέας: Allan Lewis / Schulich School of Medicine and Dentistry.

"Η εύρεση μιας αποτελεσματικής θεραπείας για την ALS θα σημαίνει τόσα πολλά για τους ανθρώπους που ζουν με αυτήν την τρομερή ασθένεια και για τους αγαπημένους τους", δήλωσε ο James Temerty. "Το Western University ωθεί τα όρια της γνώσης για την ALS και είμαστε ενθουσιασμένοι που θα συμβάλλουμε στην επόμενη φάση αυτής της πρωτοποριακής έρευνας."

Η νέα δωρεά του Ιδρύματος Temerty ανεβάζει τη συνολική επένδυση της οικογένειας στην έρευνα νευροεκφυλιστικών ασθενειών στο Western University στα 18 εκατομμύρια δολάρια.

«Ο Δρ. Η ακούραστη αφοσίωση του Strong στο έργο του συνδυάζεται με τη βαθιά επιθυμία της οικογένειας Temerty να κάνει τη διαφορά για τους χιλιάδες ανθρώπους σε όλο τον κόσμο που έχουν διαγνωστεί με αυτή την καταστροφική ασθένεια», δήλωσε ο πρόεδρος του Western University, Άλαν Σέπαρντ. «Η επένδυση και το όραμα του Ιδρύματος Temerty έχει επιταχύνει την πρόοδο στην εύρεση μιας αποτελεσματικής θεραπείας για την ALS. Είμαστε ευγνώμονες στην οικογένεια Temerty για τη δέσμευσή της στην έρευνα που θα αλλάξει τη ζωή."

"Αυτό είναι ένα σημείο καμπής στην έρευνα για την ALS που μπορεί πραγματικά να αλλάξει τη ζωή των ασθενών", δήλωσε ο Δρ John Yu, κοσμήτορας της Ιατρικής και Οδοντιατρικής Σχολής Schulich.

"Χάρη στην ηγεσία του Dr. Strong, τη συνεχιζόμενη επένδυσή μας στα καλύτερα εργαλεία και τεχνολογίες και την υποστήριξη του Ιδρύματος Temerty, είμαστε στην ευχάριστη θέση να ανακοινώσουμε μια νέα εποχή ελπίδας για τους ασθενείς με ALS."

Τα αποτελέσματα της εργασίας περιγράφονται λεπτομερώς σε ένα άρθρο που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Brain.