Μελέτη αποκαλύπτει αλληλεπιδράσεις πρωτεϊνών ως πιθανή οδό για τη θεραπεία της ALS

Στον Καναδά, χάρη στη φιλανθρωπία, μια ομάδα ερευνητών από το Πανεπιστήμιο του Δυτικού Οντάριο με επικεφαλής τον Δρ. Michael Strong ανακάλυψε μια πιθανή θεραπεία για την αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση (ALS).

Η μελέτη, η οποία καταδεικνύει πώς οι αλληλεπιδράσεις πρωτεϊνών μπορούν να διατηρήσουν ή να αποτρέψουν τον θάνατο των νευρικών κυττάρων που αποτελεί το σήμα κατατεθέν της ALS, είναι το αποκορύφωμα δεκαετιών έρευνας που υποστηρίζεται από το Ίδρυμα Temerty.

«Ως γιατρός, είναι πραγματικά σημαντικό για μένα να μπορώ να πω σε έναν ασθενή ή σε μια οικογένεια: "Προσπαθούμε να σταματήσουμε αυτήν την ασθένεια"», δήλωσε ο Στρονγκ, κλινικός ιατρός-επιστήμονας που έχει αφιερώσει την καριέρα του στην εύρεση θεραπείας για την ALS. «Χρειάστηκαν 30 χρόνια εργασίας για να φτάσουμε εδώ. 30 χρόνια φροντίδας για οικογένειες και ασθενείς και τους αγαπημένους τους, ενώ το μόνο που είχαμε ήταν ελπίδα. Αυτό μας δίνει λόγους να πιστεύουμε ότι βρήκαμε μια θεραπεία».

Η ALS, επίσης γνωστή ως νόσος του Lou Gehrig, είναι μια εξουθενωτική νευροεκφυλιστική διαταραχή που διαταράσσει προοδευτικά τα νευρικά κύτταρα που είναι υπεύθυνα για τον έλεγχο των μυών, οδηγώντας σε μυϊκή ατροφία, παράλυση και τελικά θάνατο. Το μέσο προσδόκιμο ζωής για έναν ασθενή με ALS μετά τη διάγνωση είναι μόνο δύο έως πέντε χρόνια.

Σε μια μελέτη που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Brain, η ομάδα του Strong διαπίστωσε ότι η στόχευση της αλληλεπίδρασης μεταξύ δύο πρωτεϊνών που υπάρχουν στα νευρικά κύτταρα που επηρεάζονται από την ALS μπορεί να σταματήσει ή να αντιστρέψει την εξέλιξη της νόσου. Η ομάδα εντόπισε επίσης τον μηχανισμό που το καθιστά δυνατό.

«Είναι σημαντικό ότι αυτή η αλληλεπίδραση μπορεί να είναι το κλειδί για την ανάπτυξη θεραπειών όχι μόνο για την ALS αλλά και για άλλες σχετικές νευρολογικές παθήσεις, όπως η μετωποκροταφική άνοια», δήλωσε ο Strong, ο οποίος κατέχει την έδρα Arthur J. Hudson στην Έρευνα ALS στην Ιατρική και Οδοντιατρική Σχολή Schulich του Western University. «Αυτό αλλάζει τα δεδομένα».

Σε σχεδόν όλους τους ασθενείς με ALS, μια πρωτεΐνη που ονομάζεται TDP-43 είναι υπεύθυνη για τον σχηματισμό ανώμαλων συστάδων μέσα στα κύτταρα, προκαλώντας τον θάνατό τους. Τα τελευταία χρόνια, η ομάδα του Strong ανακάλυψε μια δεύτερη πρωτεΐνη, που ονομάζεται RGNEF, η οποία λειτουργεί αντίθετα με την TDP-43.

Η τελευταία ανακάλυψη της ομάδας εντόπισε ένα συγκεκριμένο τμήμα αυτής της πρωτεΐνης RGNEF, που ονομάζεται NF242, το οποίο μπορεί να μετριάσει τις τοξικές επιδράσεις της πρωτεΐνης που προκαλεί την ALS. Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι όταν οι δύο πρωτεΐνες αλληλεπιδρούν μεταξύ τους, η τοξικότητα της πρωτεΐνης που προκαλεί την ALS εξαλείφεται, μειώνοντας σημαντικά τη βλάβη στα νευρικά κύτταρα και αποτρέποντας τον θάνατό τους.

Μοντελοποίηση της αλληλεπίδρασης TDP-43-NF242. Πηγή: Brain (2024). DOI: 10.1093/brain/awae078

Σε πειράματα σε μύγες των φρούτων, αυτή η προσέγγιση αύξησε σημαντικά τη διάρκεια ζωής, βελτίωσε την κινητική λειτουργία και προστάτευσε τα νευρικά κύτταρα από τον εκφυλισμό. Ομοίως, σε μοντέλα ποντικών, η προσέγγιση οδήγησε σε αυξημένη διάρκεια ζωής και κινητικότητα, καθώς και σε μειωμένους δείκτες νευροφλεγμονής.

Ο δρόμος προς την ανακάλυψη της ομάδας άνοιξε χάρη στη μακροπρόθεσμη επένδυση της οικογένειας Temerty στην έρευνα για την ALS στο Πανεπιστήμιο Western - υποστήριξη που ο Strong αποκαλεί «πραγματικά μετασχηματιστική».

Τώρα, ο Strong και η ομάδα του έχουν θέσει ως στόχο να θέσουν την πιθανή θεραπεία τους σε κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους εντός πέντε ετών, χάρη σε μια νέα δωρεά από το Ίδρυμα Temerty.

Το ταμείο, που ιδρύθηκε από τον James Temerty, ιδρυτή της Northland Power Inc., και την Louise Arcand Temerty, επενδύει 10 εκατομμύρια δολάρια σε διάστημα πέντε ετών για να υποστηρίξει τα επόμενα βήματα για την παροχή αυτής της θεραπείας σε ασθενείς με ALS.

Ο Δρ. Michael Strong, ο οποίος κατέχει την έδρα Arthur J. Hudson στην Έρευνα για την ALS στην Ιατρική Σχολή Schulich στο Πανεπιστήμιο Western, ανακάλυψε μια πρωτεΐνη που θα μπορούσε να οδηγήσει σε θεραπεία για την ALS. Πίστωση: Allan Lewis / Schulich School of Medicine and Dentistry

«Η εύρεση μιας αποτελεσματικής θεραπείας για την ALS θα σήμαινε πολλά για τους ανθρώπους που ζουν με αυτή την τρομερή ασθένεια και τους αγαπημένους τους», δήλωσε ο James Temerty. «Το Πανεπιστήμιο Western διευρύνει τα όρια της γνώσης σχετικά με την ALS και είμαστε ενθουσιασμένοι που θα συμβάλουμε στην επόμενη φάση αυτής της πρωτοποριακής έρευνας».

Η νέα δωρεά του Ιδρύματος Temerty ανεβάζει τη συνολική επένδυση της οικογένειας στην έρευνα για τις νευροεκφυλιστικές ασθένειες στο Πανεπιστήμιο Western στα 18 εκατομμύρια δολάρια.

«Η ακούραστη αφοσίωση του Δρ. Στρονγκ στον σκοπό του συνδυάζεται με τη βαθιά επιθυμία της οικογένειας Τέμερτι να κάνει τη διαφορά για τις χιλιάδες ανθρώπους σε όλο τον κόσμο που έχουν διαγνωστεί με αυτή την καταστροφική ασθένεια», δήλωσε ο Πρόεδρος του Δυτικού Πανεπιστημίου, Άλαν Σέπαρντ. «Η επένδυση και το όραμα του Ιδρύματος Τέμερτι έχουν επιταχύνει την πρόοδο στην εύρεση μιας αποτελεσματικής θεραπείας για την ALS. Είμαστε ευγνώμονες για τη δέσμευση της οικογένειας Τέμερτι στην έρευνα που αλλάζει ζωές».

«Αυτό αποτελεί ένα σημείο καμπής στην έρευνα για την ALS που έχει τη δυνατότητα να αλλάξει πραγματικά τη ζωή των ασθενών», δήλωσε ο Δρ. John Yu, κοσμήτορας της Ιατρικής και Οδοντιατρικής Σχολής Schulich.

«Χάρη στην ηγεσία του Δρ. Στρονγκ, στις συνεχείς επενδύσεις μας στα καλύτερα εργαλεία και τεχνολογία, καθώς και στην υποστήριξη του Ιδρύματος Τέμερτι, είμαστε ενθουσιασμένοι που ανακοινώνουμε μια νέα εποχή ελπίδας για τους ασθενείς με ALS.»

Τα αποτελέσματα της εργασίας περιγράφονται λεπτομερώς σε άρθρο που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Brain.