Νέες δημοσιεύσεις
Χωρίς χάπια και ανοσοκαταστολή: η πρώτη μεταμόσχευση β-κυττάρων στον κόσμο για διαβήτη
Τελευταία επισκόπηση: 09.08.2025
Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.
Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.
Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.
Σε μια μοναδική περίπτωση, ένας 42χρονος άνδρας με 37ετές ιστορικό σοβαρού διαβήτη τύπου 1 έλαβε μεταμόσχευση γενετικά τροποποιημένων β-κυττάρων νησίδων από δότη χωρίς να λάβει ούτε μια σταγόνα ανοσοκατασταλτικών. Ερευνητές από τη Σουηδία και τη Νορβηγία χρησιμοποίησαν το CRISPR–Cas12b για να αφαιρέσουν βασικούς δείκτες HLA I και II και στη συνέχεια ενίσχυσαν την έκφραση του «μη-εαυτού» CD47, έτσι ώστε τα κύτταρα να «συντήκονται» με τους ιστούς του λήπτη και να αποφεύγουν τόσο την προσαρμοστική όσο και την έμφυτη απόρριψη. Η μελέτη δημοσιεύεται στο NEJM.
Πώς ήταν κανονισμένο;
Απομόνωση και επεξεργασία
- Τα κύτταρα νησίδων δότη «συνθλίφθηκαν» σε μεμονωμένα β-κύτταρα.
- Το CRISPR–Cas12b «απέκλεισε» τα γονίδια B2M και CIITA (τη βάση των HLA-I και HLA-II).
- Η μεταγωγή του λεντιϊού εισήγαγε το γονίδιο CD47 στα κύτταρα, εμποδίζοντας τις επιθέσεις από μακροφάγα και κύτταρα NK.
- Το τελικό προϊόν UP421 περιείχε ~86% κύτταρα HLA I-αρνητικά, 100% κύτταρα HLA II-αρνητικά και σχεδόν 50% κύτταρα ενισχυμένα με CD47.
Μεταφύτευση
- 79,6 εκατομμύρια επεξεργασμένα β-κύτταρα εγχύθηκαν ενδομυϊκά στον μυ του αντιβραχίου - 17 μικρές ενέσεις "σφαιριδίων" κατά μήκος των ινών.
- Ο ασθενής δεν έλαβε στεροειδή, αντι-CD3 ή κυκλοσπορίνη.
Έλεγχος ανοσίας
- Τα συμβατικά (μη επεξεργασμένα) κύτταρα νησίδων και τα διπλά knockouts προκάλεσαν ισχυρές αποκρίσεις Τ κυττάρων και έμφυτες αποκρίσεις: μέγιστη δραστικότητα στις ημέρες 7-21, σαφή εναλλαγή IgM→IgG και κυτταροτοξικότητα σε ένα κοκτέιλ PBMC+ορού.
- Τα υποάνοσα (HIP) κύτταρα επιβίωσαν 12 εβδομάδες χωρίς ενδείξεις απόρριψης, αντισωμάτων ή κυτταροτοξικότητας.
Αποκατάσταση της λειτουργίας του παγκρέατος
- Την εβδομάδα 0, το C-πεπτίδιο απουσίαζε, αλλά 4-12 εβδομάδες μετά τη μεταμόσχευση, ο ασθενής ανέπτυξε μια γλυκοζοεξαρτώμενη αύξηση του C-πεπτιδίου με την πρόσληψη τροφής.
- Ταυτόχρονα, η EHD μειώθηκε κατά 42% και η ημερήσια δόση εξωγενούς ινσουλίνης προσαρμόστηκε προς τα πάνω για να αποφευχθούν οι «υπεραιχμές» και να προστατευθεί το νέο μόσχευμα.
- Η PET-MRI επιβεβαίωσε την επιβίωση και την αγγείωση των «νησίδων» στον μυ.
Ασφάλεια και παρενέργειες
Σε διάστημα 12 εβδομάδων, καταγράφηκαν μόνο 4 ανεπιθύμητα συμβάντα (ήπια θρομβοφλεβίτιδα και παραισθησία χεριών), κανένα από τα οποία δεν ήταν σοβαρό ή δεν σχετιζόταν με τα γενετικά τροποποιημένα κύτταρα.
Σημασία της μελέτης
- Ο πρώτος άνθρωπος στον κόσμο που έλαβε υποάνοση αλλογενή μεταμόσχευση νησίδων χωρίς ανοσοκαταστολή.
- Η υπερέκφραση CRISPR–Cas12b + CD47 έχει αποδειχθεί ότι προστατεύει από τα Τ κύτταρα, τα ΝΚ κύτταρα, τα μακροφάγα και τα αντισώματα.
- Η κλινική σκοπιμότητα έχει επιβεβαιωθεί: σταθερή και φυσιολογική έκκριση ινσουλίνης από μεταμοσχευμένα κύτταρα.
«Αυτή είναι μια απόδειξη ότι τα γενετικά τροποποιημένα «αόρατα» β-κύτταρα μπορούν να σώσουν τους ασθενείς από τη λήψη φαρμακευτικών χαπιών και ανοσοκατασταλτικών φαρμάκων εφ' όρου ζωής», σχολιάζει ο Δρ. Johan Schön.
Επόμενα βήματα
Αυξάνοντας τη δόση των κυττάρων σε επίπεδο που παρέχει πλήρη ανεξαρτησία από την ινσουλίνη και παρατείνοντας την παρατήρηση, μια σειρά τέτοιων μεταμοσχεύσεων θα μπορούσε να προσφέρει μια πραγματική ευκαιρία «θεραπείας» για εκατομμύρια ανθρώπους με διαβήτη τύπου 1 στο μέλλον.