Επιστήμονες ανακαλύπτουν βασικούς γενετικούς παράγοντες που διέπουν τον καρκίνο των όρχεων

Οι επιστήμονες έχουν εντοπίσει νέα γενετικά ελαττώματα και εξελικτικά πρότυπα που συμβάλλουν στην ανάπτυξη καρκίνου των όρχεων. Τα ευρήματά τους παρέχουν πληροφορίες για τον τρόπο με τον οποίο αναπτύσσεται η νόσος και πιθανές στρατηγικές θεραπείας.

Ο καρκίνος των όρχεων αντιπροσωπεύει μόνο περίπου το 1% όλων των καρκίνων στους άνδρες, αλλά είναι ο πιο συχνός καρκίνος μεταξύ των ανδρών ηλικίας 15 έως 44 ετών. Περίπου 200 άνδρες διαγιγνώσκονται με καρκίνο των όρχεων στην Ιρλανδία κάθε χρόνο και έχει παρατηρηθεί αύξηση της συχνότητας εμφάνισης τα τελευταία χρόνια - μια τάση που παρατηρείται και στη βόρεια και κεντρική Ευρώπη.

Ευτυχώς, ο καρκίνος των όρχεων είναι εξαιρετικά θεραπεύσιμος, ειδικά όταν ανιχνεύεται έγκαιρα, με ποσοστά επιβίωσης που υπερβαίνουν το 90%. Ωστόσο, οι ασθενείς που διατρέχουν τον υψηλότερο κίνδυνο έχουν σημαντικά χειρότερη πρόγνωση: το ποσοστό επιβίωσης είναι μόνο περίπου 50% παρά τις εκτεταμένες κλινικές δοκιμές, και οι υπάρχουσες χημειοθεραπείες συνοδεύονται από σημαντική τοξικότητα και παρενέργειες.

Χρησιμοποιώντας δεδομένα από το 100.000 Genomes Project, με επικεφαλής την Genomics England και το NHS England, οι επιστήμονες εφάρμοσαν αλληλούχιση ολόκληρου του γονιδιώματος (WGS) σε 60 δείγματα ασθενών για να απαντήσουν σε σημαντικά βιολογικά και κλινικά ερωτήματα σχετικά με τους όγκους των γεννητικών κυττάρων των όρχεων (TGCTs). Τα ευρήματα δημοσιεύθηκαν στο κορυφαίο διεθνές περιοδικό Nature Communications.

Οι βασικές ανακαλύψεις περιλαμβάνουν:

• Νέοι πιθανοί παράγοντες που προκαλούν καρκίνο των όρχεων, συμπεριλαμβανομένων παραγόντων που σχετίζονται με συγκεκριμένους υποτύπους και μπορούν να βοηθήσουν στην κατηγοριοποίηση των ασθενών με βάση τα χαρακτηριστικά του όγκου τους.
• Ανασυγκρότηση εξελικτικών τροχιών των γονιδιωματικών αλλαγών και πιθανών οδών εξέλιξης TGCT.
• Ανακάλυψη ενός ευρύτερου φάσματος μεταλλακτικών υπογραφών που σχετίζονται με την TGCT. Αυτά τα χαρακτηριστικά πρότυπα βλάβης του DNA μπορεί να αντανακλούν διάφορες καρκινογόνες εκθέσεις (π.χ. κάπνισμα, υπεριώδης ακτινοβολία) και να επιτρέπουν την αναδρομική αξιολόγηση του κινδύνου που σχετίζεται με την έκθεση σε αυτούς τους παράγοντες.
• Προηγουμένως άγνωστα επαναλαμβανόμενα μεταλλαξιολογικά σημεία στον καρκίνο των όρχεων.
• Αναγνώριση ενός μοναδικού γονιδιωματικού ανοσοποιητικού μηχανισμού για την TGCT, κυρίως σε σεμινώματα, τον πιο συνηθισμένο τύπο όγκου.

«Έχουμε κάνει ένα σημαντικό βήμα προς τα εμπρός στην κατανόηση του πώς εξελίσσεται αυτή η ασθένεια και έχουμε αποκτήσει σημαντικές γνώσεις σχετικά με πιθανές στρατηγικές θεραπείας, κάτι που είναι σαφώς κλειδί για τη βελτίωση των αποτελεσμάτων για τους ασθενείς», δήλωσε η πρώτη συγγραφέας Moira Ni Lethlobair, αναπληρώτρια καθηγήτρια στη Σχολή Γενετικής και Μικροβιολογίας στο Trinity College του Δουβλίνου.

«Είναι σημαντικό ότι αυτή η μελέτη κατέστη δυνατή χάρη στην πολύτιμη συνεισφορά δειγμάτων ιστών που παρείχε το Πρόγραμμα 100.000 Genomes και τις συλλογικές προσπάθειες των επαγγελματιών υγείας του NHS. Είναι μια από τις πρώτες σχετικά μεγάλης κλίμακας μελέτες του τοπίου του καρκίνου των όρχεων που χρησιμοποίησε την ισχυρή τεχνική της αλληλούχισης ολόκληρου του γονιδιώματος, η οποία ήταν το κλειδί για την αποκάλυψη νέων δεδομένων που δεν ήταν διαθέσιμα με άλλες μεθόδους», πρόσθεσε η Ní Lethlobair.

Η μελέτη στοχεύει να μετατρέψει τα γονιδιωματικά δεδομένα σε ουσιαστικά αποτελέσματα για τους ασθενείς, συνδέοντας θεμελιώδεις ανακαλύψεις με εφαρμοσμένες ιατρικές εφαρμογές. Αποτελεί επίσης ένα παράδειγμα του πώς μεγάλοι όγκοι δεδομένων και δειγμάτων ασθενών μπορούν να μας δώσουν μια πιο λεπτομερή κατανόηση των ασθενειών.

Η μελέτη ήταν μια συλλογική προσπάθεια με επικεφαλής τους κορυφαίους συγγραφείς καθηγητές Matthew Murray, Andrew Prothero, Claire Verrill και David Wedge, και περιελάμβανε μια ομάδα ερευνητών, κλινικών ιατρών και εκπαιδευόμενων από τον ακαδημαϊκό χώρο και το NHS, με συνεισφορές από το Trinity College, το Πανεπιστήμιο της Οξφόρδης, το Πανεπιστήμιο του Cambridge και το Πανεπιστήμιο του Μάντσεστερ.

Για να εμβαθύνουν περαιτέρω την κατανόησή τους για την ασθένεια, οι ερευνητές ελπίζουν να εγγράψουν περισσότερους συμμετέχοντες, ώστε να ληφθεί υπόψη η ποικιλομορφία των αποτελεσμάτων, των εθνικοτήτων και των τύπων καρκίνου των όρχεων.