Νέες δημοσιεύσεις
Δύο μυκητιακές πρωτεΐνες που τεμαχίζουν μεμβράνη συνδέονται με αναπνευστικές αλλεργίες
Τελευταία επισκόπηση: 09.08.2025
Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.
Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.
Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.
Επιστήμονες στο Εθνικό Ινστιτούτο Βιολογικών Επιστημών στο Πεκίνο αναφέρουν ότι δύο πρωτεΐνες που σχηματίζουν πόρους από την κοινή μούχλα Alternaria alternata διατρούν τις επιθηλιακές μεμβράνες των αεραγωγών και ενεργοποιούν σήματα που οδηγούν σε αλλεργική φλεγμονή των αεραγωγών.
Τα αλλεργιογόνα που ενεργοποιούν την ανοσία τύπου 2 — όπως τα ακάρεα της σκόνης, η γύρη και τα σπόρια μούχλας — είναι δομικά παρόμοια μεταξύ τους. Οι υποδοχείς αναγνώρισης μοτίβων αντιμετωπίζουν βακτηριακές και ιικές απειλές, ενώ οι αποκρίσεις τύπου 2 φαίνεται να ανιχνεύουν βλάβη στους ιστούς.
Η οδός σηματοδότησης MAPK λειτουργεί ως μοριακός πίνακας διανομής μέσα στα επιθηλιακά κύτταρα, μεταφράζοντας το εξωτερικό στρες σε εντολές σε επίπεδο γονιδίου. Η κυτοκίνη IL-33 είναι ένα «σήμα συναγερμού» που αποθηκεύεται κανονικά στους πυρήνες των κυττάρων των αεραγωγών, αλλά απελευθερώνεται ξαφνικά όταν οι μεμβράνες έχουν υποστεί βλάβη, στρατολογώντας έμφυτα ανοσοκύτταρα και κατευθύνοντας μια απόκριση. Στην αλλεργική φλεγμονή των αεραγωγών, η δραστηριότητα της MAPK ενισχύει τα προγράμματα που ξεκινούν από την IL-33, τοποθετώντας και τα δύο αυτά μοριακά συστατικά στο επίκεντρο της φλεγμονώδους διαδικασίας.
Στη μελέτη με τίτλο «Η διάτρηση της επιθηλιακής κυτταρικής μεμβράνης προκαλεί αλλεργική φλεγμονή των αεραγωγών», που δημοσιεύτηκε στο Nature, οι επιστήμονες ανέπτυξαν μια στρατηγική για τον καθαρισμό και την αναδημιουργία του συστήματος, ώστε να ελέγξουν εάν οι μυκητιακές πρωτεΐνες θα μπορούσαν να προκαλέσουν φλεγμονή τύπου 2 μέσω μηχανισμών επιθηλιακής αναγνώρισης.
Ως πειραματικά μοντέλα χρησιμοποιήθηκαν επιθηλιακές κυτταρικές σειρές ανθρώπινων πνευμόνων και επαναλαμβανόμενη ενδορινική χορήγηση πρωτεϊνών σε ποντίκια, παρακολουθώντας την πρώιμη ενεργοποίηση μέσω απελευθέρωσης IL-33, τη φωσφορυλίωση MAPK και την έκφραση γονιδίων που σχετίζονται με τη φλεγμονή.
Οι ερευνητές ανακάλυψαν δύο πρωτεΐνες από το μύκητα Alternaria alternata, που ονομάζονται Aeg-S και Aeg-L, οι οποίες συνεργάζονται για να διατρήσουν τις μεμβράνες των κυττάρων των αεραγωγών. Οι μικροσκοπικές εικόνες τις δείχνουν συνδεδεμένες μεταξύ τους σε μια δακτυλιοειδή δομή «τρυπανιού». Σε χαμηλές δόσεις, το ασβέστιο εισέρχεται στα κύτταρα και ενεργοποιεί την αλληλουχία MAPK. Σε υψηλότερες συγκεντρώσεις, τα κύτταρα διασπώνται και απελευθερώνουν την «ειδοποίηση συναγερμού» IL-33. Καμία από τις δύο πρωτεΐνες δεν είναι ενεργή από μόνη της.
Η παρεμπόδιση της εισόδου ασβεστίου ή η αναστολή της αλληλουχίας MAPK σταματά εντελώς όλες τις επακόλουθες αντιδράσεις. Η εισπνοή ενός ζεύγους πρωτεϊνών σε ποντίκια προκαλεί κλασικά σημάδια αλλεργίας: συσσώρευση ηωσινοφίλων στους πνεύμονες, ενεργοποίηση των Τ-βοηθητικών κυττάρων 2 και απότομη αύξηση των επιπέδων IgE, ενώ η μούχλα που δεν έχει μία από τις πρωτεΐνες δεν προκαλεί φλεγμονή της αναπνευστικής οδού.
Έξι δομικά άσχετες τοξίνες που σχηματίζουν πόρους - από μύκητες, βακτήρια, δακτυλιοειδείς και κνιδόζωα - προκάλεσαν παρόμοιες αλλαγές στις επιθηλιακές και ανοσολογικές αποκρίσεις όταν εισπνέονταν, συμπεριλαμβανομένης της απελευθέρωσης IL-33 και της ενεργοποίησης MAPK σε επιθηλιακά κύτταρα ακόμη και χωρίς ανατροφοδότηση IL-33.
Τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι η διάτρηση της μεμβράνης αναγνωρίζεται από τον οργανισμό ως σήμα κινδύνου και επαρκεί για να ενεργοποιήσει ανοσολογικές οδούς τύπου 2 στο επιθήλιο των αεραγωγών. Οι συγγραφείς υποστηρίζουν ότι πολλά φαινομενικά άσχετα αλλεργιογόνα και δηλητήρια περιέχουν πρωτεΐνες που σχηματίζουν πόρους και ότι η διάτρηση μπορεί να εξηγήσει γιατί τόσο διαφορετικά ερεθίσματα προκαλούν παρόμοια φλεγμονή των αεραγωγών.