Μια πολλά υποσχόμενη προσέγγιση για την ανάπτυξη αντισυλληπτικών χαπιών για άνδρες
Τελευταία επισκόπηση: 14.06.2024
Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.
Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.
Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.
Τα τελευταία 60 χρόνια, ο παγκόσμιος πληθυσμός έχει αυξηθεί κατά περισσότερο από 2,6 φορές. Αυτή η αύξηση συνεχίζεται, με τις προβλέψεις να δείχνουν ότι ο πληθυσμός θα φτάσει τα 9 δισεκατομμύρια έως το 2037, από 8 δισεκατομμύρια το 2022. Αυτά τα στοιχεία υπογραμμίζουν την ανάγκη για οικογενειακό προγραμματισμό. Ωστόσο, υπήρξαν λίγες αντισυλληπτικές ανακαλύψεις τις τελευταίες δεκαετίες. Αυτό ισχύει ιδιαίτερα για τους άνδρες, για τους οποίους δεν έχουν αναπτυχθεί ακόμη από του στόματος αντισυλληπτικά.
Σε μια μελέτη που δημοσιεύτηκε στο Science, επιστήμονες από το Baylor College of Medicine και οι συνάδελφοί τους απέδειξαν σε ζωικά μοντέλα ότι προσφέρει μια νέα, μη ορμονική, ειδική για το σπέρμα μέθοδο υπόσχεται επιλογή αναστρέψιμης ανδρικής αντισύλληψης.
"Παρά το γεγονός ότι οι ερευνητές εργάζονται εδώ και καιρό για την ανάπτυξη ανδρικών αντισυλληπτικών, εξακολουθούμε να μην έχουμε αντισυλληπτικό χάπι για άνδρες", δήλωσε ο επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης Δρ. Μάρτιν Μάτσουκ, διευθυντής του Κέντρου Έρευνας Φαρμάκων και πρόεδρος του του Παθολογικού και Ανοσολογικού Τμήματος της Ιατρικής Σχολής. Baylor College.
"Σε αυτήν τη μελέτη, εστιάσαμε σε μια νέα προσέγγιση - την αναζήτηση ενός μικρού μορίου που θα αναστέλλει την κινάση σερίνης/θρεονίνης 33 (STK33), μια πρωτεΐνη απαραίτητη για τη γονιμότητα τόσο σε άνδρες όσο και σε ποντίκια."
Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι το STK33 παίζει βασικό ρόλο στο σχηματισμό λειτουργικού σπέρματος. Τα ποντίκια στα οποία το γονίδιο Stk33 είχε αποκλειστεί παρουσίασαν στειρότητα λόγω μη φυσιολογικού σπέρματος και κακής κινητικότητας του σπέρματος. Στους άνδρες, η μετάλλαξη του γονιδίου STK33 οδηγεί επίσης σε στειρότητα για τους ίδιους λόγους. Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι αυτά τα ποντίκια και οι άνδρες δεν έχουν άλλα ελαττώματα και το μέγεθος των όρχεων παραμένει φυσιολογικό.
"Το STK33 θεωρείται ένας πολλά υποσχόμενος στόχος για αντισύλληψη σε άνδρες με ελάχιστες ανησυχίες για την ασφάλεια", δήλωσε ο Matsuk, ο οποίος εργάζεται στο Baylor College of Medicine για 30 χρόνια και κατέχει αρκετές θέσεις κύρους.
Αναζήτηση για έναν ισχυρό αναστολέα STK33 "Χρησιμοποιήσαμε τεχνολογία κωδικοποιημένης χημείας (DEC-Tec) για να εξετάσουμε τη συλλογή μας από πολλά δισεκατομμύρια ενώσεις και να ανακαλύψουμε ισχυρούς αναστολείς STK33", δήλωσε η πρώτη συγγραφέας της μελέτης, Δρ Angela Koo, μεταδιδακτορική συνεργάτης στο εργαστήριο Matsuka. "Εμείς και άλλες ομάδες έχουμε ήδη χρησιμοποιήσει αυτήν την προσέγγιση για να ανακαλύψουμε ισχυρούς και εκλεκτικούς αναστολείς κινάσης."
Οι ερευνητές ανακάλυψαν ισχυρούς αναστολείς STK33 και δημιούργησαν τροποποιημένες εκδόσεις τους για να τους κάνουν πιο σταθερούς, ισχυρούς και επιλεκτικούς. "Μεταξύ αυτών των τροποποιημένων εκδόσεων, η CDD-2807 ήταν η πιο αποτελεσματική", πρόσθεσε ο Ku.
«Στη συνέχεια δοκιμάσαμε την αποτελεσματικότητα του CDD-2807 στο μοντέλο ποντικιού μας», δήλωσε η συν-συγγραφέας της μελέτης Δρ. Courtney M. Sutton, μεταδιδακτορικός συνεργάτης στο εργαστήριο Matsuka. "Αξιολογήσαμε αρκετές δόσεις και προγράμματα θεραπείας και στη συνέχεια προσδιορίσαμε την κινητικότητα και τον αριθμό των σπερματοζωαρίων σε ποντίκια, καθώς και την ικανότητά τους να γονιμοποιούν θηλυκά."
Το CDD-2807 διέσχισε αποτελεσματικά το φράγμα αίματος-όρχεως και μείωσε την κινητικότητα των σπερματοζωαρίων, τον αριθμό των σπερματοζωαρίων και τη γονιμότητα σε ποντίκια σε χαμηλές δόσεις. "Είμαστε στην ευχάριστη θέση να διαπιστώσουμε ότι τα ποντίκια δεν έδειξαν σημάδια τοξικότητας από τη θεραπεία με CDD-2807, το φάρμακο δεν συσσωρεύτηκε στον εγκέφαλο και η θεραπεία δεν άλλαξε το μέγεθος των όρχεων όπως στα ποντίκια νοκ-άουτ Stk33 και στους άνδρες με μετάλλαξη STK33," Sutton σημειώνεται.
"Το σημαντικό σημείο ήταν ότι το αντισυλληπτικό αποτέλεσμα ήταν αναστρέψιμο. Μετά τη διακοπή του CDD-2807, η κινητικότητα και ο αριθμός των σπερματοζωαρίων στα ποντίκια αποκαταστάθηκαν και έγιναν ξανά γόνιμα."
«Στο έγγραφό μας παρουσιάζουμε επίσης την πρώτη κρυσταλλική δομή του STK33», δήλωσε ο συν-συγγραφέας της μελέτης Δρ. Choel Kim, επίκουρος καθηγητής βιοχημείας και μοριακής φαρμακολογίας και μέλος του Dan L. Duncan Comprehensive Cancer Research Center στο Baylor Ιατρική Σχολή.
"Η κρυσταλλική μας δομή έδειξε πώς ένας από τους ισχυρούς αναστολείς μας αλληλεπιδρά με την κινάση STK33 σε τρεις διαστάσεις. Αυτό μας επέτρεψε να μοντελοποιήσουμε και να αναπτύξουμε το τελικό μας φάρμακο CDD-2807 με καλύτερες ιδιότητες φαρμάκου."
"Αυτή η μελέτη ήταν μια σημαντική ανακάλυψη για την ομάδα μας στο Baylor Drug Discovery Center και τους συνεργάτες μας", δήλωσε ο συν-συγγραφέας της μελέτης Δρ. Mingxing Teng, επίκουρος καθηγητής παθολογίας και ανοσολογίας και βιοχημείας και μοριακής φαρμακολογίας στο Baylor College of Medicine. Ο Τενγκ είναι επίσης επιστήμονας στο Ινστιτούτο Έρευνας για τον Καρκίνο του Τέξας και μέλος του Κέντρου Καρκίνου Dan L. Duncan Comprehensive Cancer στο Baylor.
"Ξεκινώντας με έναν γενετικά επικυρωμένο αντισυλληπτικό στόχο, μπορέσαμε να δείξουμε ότι το STK33 είναι επίσης ένας χημικά επικυρωμένος στόχος αντισύλληψης."
"Τα επόμενα χρόνια, στόχος μας είναι να αξιολογήσουμε περαιτέρω αυτόν τον αναστολέα STK33 και ενώσεις όπως το CDD-2807 σε πρωτεύοντα για να προσδιορίσουμε την αποτελεσματικότητά τους ως αναστρέψιμα αρσενικά αντισυλληπτικά", κατέληξε ο Matsuk.