Συντέθηκε ένα αποτελεσματικό φάρμακο κατά του λανθάνοντος HIV

Μέλη μιας νέας οικογένειας βιολογικά ενεργών μορίων που ονομάζονται βρυολόγοι ενεργοποιούν κρυφές «δεξαμενές» που περιέχουν λανθάνοντα ιό HIV, οι οποίες διαφορετικά καθιστούν την ασθένεια εντελώς απρόσιτη στα αντιρετροϊκά φάρμακα.

Χάρη στα αντιρετροϊκά φάρμακα, η διάγνωση του AIDS δεν αποτελεί θανατική καταδίκη εδώ και σχεδόν είκοσι χρόνια. Ταυτόχρονα, η υψηλής δραστικότητας αντιρετροϊκή θεραπεία (HAAT) εξακολουθεί να μην οδηγεί σε πλήρη ίαση. Ταυτόχρονα, οι ασθενείς πρέπει να τηρούν αυστηρά ένα τακτικό σχήμα λήψης φαρμάκων που έχουν πολλές παρενέργειες. Και αν, για παράδειγμα, ακόμη και στις ΗΠΑ, η υποβολή σε μια τόσο μακρά διαδικασία είναι δύσκολη (οικονομικά), τότε στις αναπτυσσόμενες χώρες είναι πρακτικά αδύνατη.

Το κύριο πρόβλημα με το VAAT είναι ότι δεν είναι σε θέση να φτάσει στον ιό που είναι κρυμμένος στις λεγόμενες προϊικές δεξαμενές - Τ-κύτταρα, μέσα στα οποία κρύβεται ο αδρανής HIV. Ακόμα και μετά την καταστροφή όλων των ενεργών ιικών σωματιδίων, η παράλειψη έστω και μίας δόσης ενός αντιρετροϊκού φαρμάκου μπορεί να οδηγήσει στην επανενεργοποίηση του προηγουμένως αδρανούς ιού και στην άμεση επίθεση στον οργανισμό-ξενιστή, με αποτέλεσμα το φάρμακο που χρησιμοποιείται μέχρι τώρα να σταματήσει να λειτουργεί! Μέχρι σήμερα, κανείς δεν έχει καταφέρει να προσφέρει μια θεραπεία που να μπορεί με κάποιο τρόπο να επηρεάσει την κρυψώνα του HIV στα κύτταρα.

Αλλά οι επιστήμονες από το εργαστήριο του Paul Wender στο Πανεπιστήμιο Stanford (ΗΠΑ) φαίνεται να έχουν πλησιάσει στην επίλυση του προβλήματος.

Οι ερευνητές συνέθεσαν μια ολόκληρη βιβλιοθήκη βρυολόγων, της οποίας η δομή βασίζεται σε μια πολύ δυσεύρετη φυσική ουσία. Όπως φαίνεται, οι νέες ενώσεις ενεργοποιούν με επιτυχία λανθάνουσες δεξαμενές HIV με απόδοση ίση ή ανώτερη από την αποτελεσματικότητα του φυσικού αναλόγου. Ας ελπίσουμε ότι τα αποτελέσματα αυτής της εργασίας θα δώσουν επιτέλους στους γιατρούς ένα αποτελεσματικό εργαλείο με το οποίο θα μπορούν να εξαλείψουν πλήρως τον μισητό ιό από το σώμα. Μια έκθεση σχετικά με τη μελέτη παρουσιάζεται στο περιοδικό Nature Chemistry.

Και λίγα λόγια για το πώς ξεκίνησαν όλα... Οι πρώτες προσπάθειες επανενεργοποίησης της λανθάνουσας μορφής του HIV εμπνεύστηκαν από παρατηρήσεις του «έργου» θεραπευτών από το αρχιπέλαγος της Σαμόα. Έχοντας διεξάγει μια ενδελεχή μελέτη του φλοιού του δέντρου mamala, το οποίο φύεται στη Σαμόα και χρησιμοποιείται παραδοσιακά για τη θεραπεία της ηπατίτιδας, οι εθνοβοτανολόγοι ανακάλυψαν ότι περιέχει ένα βιολογικά ενεργό συστατικό, την προστατίνη. Η ουσία ενεργοποιεί την πρωτεϊνική κινάση-C, ένα ένζυμο που σχηματίζει μια οδό σηματοδότησης απαραίτητη για την επανενεργοποίηση του λανθάνοντος ιού. Αργότερα αποδείχθηκε ότι η προστατίνη δεν είναι το μόνο ή το πιο αποτελεσματικό μόριο ικανό να συνδεθεί με την κινάση.

Ο βρυόφυτος αποικιακού θαλάσσιου οργανισμού Bugula neritina συνθέτει έναν ενεργοποιητή πρωτεϊνικής κινάσης-C που είναι πολλές φορές πιο αποτελεσματικός από την προστατίνα. Οι επιστήμονες πίστευαν ότι αυτό το μόριο, που ονομάζεται βρυοστατίνη-1, είχε μεγάλο δυναμικό όχι μόνο για την καταπολέμηση της λοίμωξης από HIV, αλλά και για τη θεραπεία του καρκίνου και της νόσου Αλτσχάιμερ. Και όλα θα ήταν καλά, αλλά οι κλινικές δοκιμές που είχαν ξεκινήσει έπρεπε να περιοριστούν λόγω της ακραίας μη διαθεσιμότητας αυτού του φυσικού φαρμάκου. Το γεγονός είναι ότι για να ληφθούν μόνο 18 γραμμάρια βρυοστατίνης, είναι απαραίτητο να υποστούν επεξεργασία 14 τόνοι του ζωντανού οργανισμού Bugula neritina. Το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου, το οποίο διεξήγαγε τις δοκιμές, αποφάσισε να περιμένει μέχρι να αναπτυχθεί μια προσιτή μέθοδος για την απόκτηση ενός συνθετικού αναλόγου.

Η επιστημονική ομάδα του καθηγητή Wender, στο εργαστήριο του οποίου είχε αναπτυχθεί προηγουμένως η σύνθεση της προστατίνης και των αναλόγων της, ανέλαβε τη δημιουργία μιας μεθόδου για την παρασκευή βρυοστατίνης. Ως αποτέλεσμα, οι επιστήμονες κατάφεραν να προσφέρουν μια πολύ αποτελεσματική προσέγγιση στη σύνθεση της βρυοστατίνης και των έξι αναλόγων της που δεν υπάρχουν στη φύση. Σε εργαστηριακές δοκιμές σε ειδικά δείγματα μολυσμένων κυττάρων, αποδείχθηκε ότι η βρυοστατίνη και τα ανάλογά της είναι 25-1.000 φορές πιο αποτελεσματικά από την προστατίνη. Επιπλέον, σε πειράματα in vivo σε ζωικά μοντέλα, αυτές οι ουσίες κατέδειξαν πλήρη απουσία τοξικών επιδράσεων.