Σεροτονίνη και Φόβος: Γιατί οι Γυναίκες Θυμούνται Τρομακτικά Γεγονότα Περισσότερο από τους Άνδρες

Μια μελέτη που δημοσιεύτηκε στο Nature Neuroscience αποκαλύπτει τη μοριακή βάση για την οποία οι γυναίκες είναι πιο πιθανό να αναπτύξουν διαταραχή μετατραυματικού στρες (PTSD) μετά από παρόμοια αγχωτικά γεγονότα. Η Rebecca Ravenelle και οι συνεργάτες της έδειξαν ότι η αύξηση της σεροτονίνης πριν από την προετοιμασία για τον φόβο ενισχύει την επακόλουθη μνήμη του φοβισμένου ερεθίσματος μόνο σε θηλυκά ποντίκια, μέσω της ενεργοποίησης των υποδοχέων 5-HT₂C στον πρόσθιο άπω πυρήνα του ραβδωτού σώματος (adBNST) και της σύνδεσής του με τον κεντρικό πυρήνα της αμυγδαλής (CeA).

Τι έκαναν οι επιστήμονες;

1. Συστηματική χορήγηση ενός SSRI (σιταλοπράμη) λίγο πριν από την προετοιμασία για ακουστικό φόβο:

   • Τα θηλυκά έδειξαν αυξημένο πάγωμα όταν ο τόνος παίχτηκε στη συνέχεια (ένα μέτρο φόβου), ενώ τα αρσενικά έδειξαν ελάχιστο αποτέλεσμα.

2. Οπτογενετική διέγερση σεροτονινεργικών τερματικών στο adBNST κατά τη διάρκεια της μάθησης φόβου:

   • Προκάλεσε αύξηση των επιπέδων c-Fos (δείκτης νευρωνικής ενεργοποίησης) στο adBNST και στο CeA και βελτίωσε τη μνήμη φόβου στις γυναίκες αλλά όχι στους άνδρες.

3. Ο αποκλεισμός των υποδοχέων 5-HT₂C στο adBNST εμπόδισε την ενίσχυση του φόβου στις γυναίκες, καταδεικνύοντας έναν βασικό ρόλο για αυτόν τον υποδοχέα.

4. Οι ηλεκτροφυσιολογικές καταγραφές έδειξαν ότι η σεροτονίνη αύξησε τον υψηλό συγχρονισμό γάμμα (90-140 Hz) μεταξύ της adBNST και της CeA μόνο σε γυναίκες, γεγονός που συσχετίστηκε με βελτιωμένη ανάκληση φόβου.

Γιατί είναι αυτό σημαντικό;

• Οι γυναίκες έχουν διπλάσιες πιθανότητες να υποφέρουν από διαταραχή μετατραυματικού στρες και αυτή η μελέτη υποδηλώνει έναν συγκεκριμένο νευροχημικό μηχανισμό που εξηγεί αυτή την ευαλωτότητα.
• Οι υποδοχείς 5-HT₂C στην οδό adBNST–CeA χρησιμεύουν ως θέση διαμόρφωσης μέσω της οποίας η σεροτονίνη μπορεί να ενισχύσει την παγίωση του φόβου στον γυναικείο εγκέφαλο.
• Η στόχευση αυτού του συστήματος θα μπορούσε ενδεχομένως να ανοίξει νέους δρόμους για την πρόληψη ή τη θεραπεία της διαταραχής μετατραυματικού στρες, οι οποίες θα λαμβάνουν υπόψη τις διαφορές μεταξύ των φύλων.

«Τα δεδομένα μας υποδηλώνουν ότι ο γυναικείος εγκέφαλος έχει ιδιαίτερη ευαισθησία στη σεροτονίνη σε αυτό το κύκλωμα φόβου», λέει η Rebecca Ravenelle, κύρια συγγραφέας. «Αυτό μπορεί να βοηθήσει στην εξήγηση του υψηλότερου κινδύνου μετατραυματικού στρες στις γυναίκες και να καθοδηγήσει την ανάπτυξη πιο εξατομικευμένων θεραπειών».

Οι συγγραφείς επισημαίνουν τρία βασικά ευρήματα και προοπτικές:

1. Επιλεκτική ευαισθησία του γυναικείου εγκεφάλου
   «Δείξαμε ότι η σεροτονίνη, μέσω των υποδοχέων 5-HT₂C στην οδό adBNST→CeA, ενισχύει την παγίωση του φόβου αποκλειστικά στις γυναίκες, ένα εύρημα που υπογραμμίζει τη σημασία της εξέτασης των διαφορών των φύλων κατά τη μελέτη της διαταραχής μετατραυματικού στρες», σημειώνει η Rebecca Ravenelle.

2. Στόχευση της 5-HT₂C ως θεραπευτική στρατηγική
   «Ο αποκλεισμός των υποδοχέων 5-HT₂C εξάλειψε τον αυξημένο φόβο στις γυναίκες, υποδεικνύοντας αυτούς τους υποδοχείς ως πιθανό στόχο για προληπτική παρέμβαση σε άτομα υψηλού κινδύνου για μετατραυματικό στρες», σχολιάζει ο συν-συγγραφέας Δρ. Michael Clark.

3. Νευρωνικοί Ρυθμοί του Φόβου
   «Δείχνουμε για πρώτη φορά ότι το γυναικείο κύκλωμα adBNST-CeA συγχρονίζεται στην περιοχή γάμμα όταν τα επίπεδα σεροτονίνης είναι αυξημένα και αυτός ο συγχρονισμός συσχετίζεται με βελτιωμένη μνήμη φόβου», προσθέτει η συν-συγγραφέας καθηγήτρια Emily Chen.

Αυτή η εργασία υπογραμμίζει τη σημασία της εξέτασης των διαφορών μεταξύ των φύλων στη νευροβιολογία του συναισθήματος και μπορεί να αποτελέσει τη βάση για στρατηγικές ειδικές για το φύλο για την καταπολέμηση της διαταραχής μετατραυματικού στρες.