Η γονιδιακή θεραπεία έχει αυξήσει το προσδόκιμο ζωής

Ενεργώντας σε ορισμένα γονίδια μπορεί να αυξήσει το προσδόκιμο ζωής των πολλών ειδών ζώων, συμπεριλαμβανομένων των θηλαστικών, έχει αποδειχθεί από πολλές μελέτες. Ωστόσο, μέχρι σήμερα, αυτό σήμαινε μια αμετάκλητη αλλαγή στα γονίδια των ζώων κατά τη εμβρυϊκό στάδιο της ανάπτυξης - μια προσέγγιση ανεφάρμοστη σε σχέση με το ανθρώπινο σώμα. Οι επιστήμονες από το ισπανικό Εθνικό Κέντρο Έρευνας Καρκίνου (Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas, CNIO) υπό την ηγεσία του διευθυντή του Μαρία Μπλάσκο (María Blasco) απέδειξε ότι η διάρκεια ζωής των ποντικών μπορεί να αυξηθεί από μία μόνο χορήγηση του φαρμάκου, την άμεση επίδραση στα γονίδια του ζώου στο κράτος ενηλίκων. Το έκαναν αυτό με τη γονιδιακή θεραπεία, μια στρατηγική που δεν έχει χρησιμοποιηθεί ποτέ για την καταπολέμηση της γήρανσης. Η χρήση αυτής της μεθόδου σε ποντίκια αναγνωρίζεται ως ασφαλής και αποτελεσματική.

Τα αποτελέσματα της μελέτης δημοσιεύονται στο περιοδικό EMBO Molecular Medicine. Χρησιμοποιώντας τη γονιδιακή θεραπεία, ερευνητές από CNIO σε συνεργασία με τον Edward Ayuso (Eduard Ayuso) και Fatima Bosch (Φάτιμα Bosch) του Κέντρου Ζώων Βιοτεχνολογία και Γονιδιακής Θεραπείας (Κέντρο Ζώων Βιοτεχνολογία και Gene Therapy) Αυτόνομο Πανεπιστήμιο της Βαρκελώνης (Αυτόνομο Πανεπιστήμιο της Βαρκελώνης) έχουν " αναζωογονητικό "αποτέλεσμα σε πειράματα σε ενήλικες (ηλικιωμένους) και παλιά (δύο ετών) ποντίκια.

Τα ποντίκια που έλαβαν θεραπεία σε ηλικία ενός έτους ζούσαν περισσότερο κατά μέσο όρο κατά 24% και σε ηλικία δύο ετών - κατά 13%. Επιπλέον, η θεραπεία οδήγησε σε σημαντική βελτίωση της κατάστασης της υγείας των ζώων, να καθυστερήσει την ανάπτυξη των ασθενειών σχετίζονται με την ηλικία - όπως η οστεοπόρωση και η αντίσταση στην ινσουλίνη - και βελτίωση αυτών γήρανση των δεικτών όπως νευρομυϊκού συντονισμού.

Η χρησιμοποιούμενη γονιδιακή θεραπεία συνίστατο στην εισαγωγή ζώων με έναν τροποποιημένο ιό ϋΝΑ στον οποίο τα ιικά γονίδια αντικαταστάθηκαν από τα γονίδια του ενζύμου τελομεράσης, το οποίο παίζει βασικό ρόλο στη γήρανση. Η τελομεράση αποκαθιστά τις τερματικές περιοχές των χρωμοσωμάτων, γνωστές ως τελομερή, και έτσι επιβραδύνει την πορεία του βιολογικού ρολογιού του κυττάρου και, κατά συνέπεια, ολόκληρου του οργανισμού. Ο ιός δρα ως όχημα που παραδίδει το γονίδιο της τελομεράσης στα κύτταρα.

Η μελέτη αυτή "δείχνει ότι είναι δυνατό να αναπτυχθεί γονιδιακή θεραπεία κατά της γήρανσης με βάση την τελομεράση χωρίς αύξηση της συχνότητας εμφάνισης καρκίνου", ισχυρίζονται οι συγγραφείς της. "Οι ηλικιωμένοι οργανισμοί συσσωρεύουν τη βλάβη του DNA λόγω της μείωσης των τελομερών [η μελέτη αυτή] δείχνει ότι η γονιδιακή θεραπεία που βασίζεται στη σύνθεση τελομεράσης μπορεί να αποκαταστήσει ή να καθυστερήσει την εμφάνιση τέτοιων βλαβών".

Τα τελομερή προστατεύουν τα άκρα των χρωμοσωμάτων, αλλά δεν μπορούν να το κάνουν απεριόριστα: με κάθε διαίρεση του κυττάρου, τα τελομερή γίνονται συντομότερα μέχρι να μειωθούν, ώστε να χάσουν εντελώς τη λειτουργικότητά τους. Ως αποτέλεσμα, το κύτταρο παύει να διαιρείται και μεγαλώνει ή πεθαίνει. Η τελομεράση προλαμβάνει αυτό, εμποδίζοντας τη μείωση των τελομερών ή ακόμα και την αποκατάσταση του μήκους τους. Ουσιαστικά, αυτό που κάνει είναι να σταματήσει ή να επαναφέρει το βιολογικό ρολόι του κυττάρου.

Αλλά στα περισσότερα κύτταρα, το γονίδιο της τελομεράσης είναι ενεργό μόνο πριν από τη γέννηση. σε κύτταρα ενός ενήλικου οργανισμού, με λίγες εξαιρέσεις, η τελομεράση δεν εκφράζεται. Οι εξαιρέσεις αυτές φαίνονται ενήλικων βλαστικών κυττάρων και διαιρούμενα καρκινικά κύτταρα, χωρίς όριο, η οποία ως εκ τούτου αθάνατο: ότι το κλειδί για την αθανασία των καρκινικών κυττάρων είναι ακριβώς η έκφραση της τελομεράσης έχει δειχθεί σε διάφορες μελέτες.

Αυτός ο κίνδυνος - η αύξηση της πιθανότητας ανάπτυξης καρκινικών όγκων - καθυστερεί την έρευνα για την ανάπτυξη φαρμάκων κατά της γήρανσης που βασίζονται στην τελομεράση.

Το 2007, Blasco ομάδα έχει αποδείξει ότι μπορεί να επεκτείνει τη διάρκεια ζωής των διαγονιδιακών ποντικών, των οποίων το γονιδίωμα έχει αμετάκλητα αλλάξει στο εμβρυϊκό στάδιο: οι επιστήμονες γίνονται τα κύτταρά τους να εκφράζουν την τελομεράση, και επιπλέον, έχουν κατασκευαστεί σε επιπλέον αντίγραφα των γονιδίων για την αντίσταση στον καρκίνο. Αυτά τα ζώα ζουν κατά 40% περισσότερο από το συνηθισμένο χωρίς καρκίνο.

Τα ποντίκια που έλαβαν γονιδιακή θεραπεία σε αυτά τα πειράματα είναι επίσης απαλλαγμένα από καρκίνο. Κατά τη γνώμη των ισπανών επιστημόνων, αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι η θεραπεία αρχίζει όταν τα ζώα είναι ήδη ενήλικα και συνεπώς δεν έχουν χρόνο να συσσωρεύσουν επαρκή αριθμό αποκλίσεων για την εμφάνιση όγκων.

Επιπλέον, ο τύπος του ιού που χρησιμοποιείται για την απελευθέρωση του γονιδίου της τελομεράσης στα κύτταρα έχει μεγάλη σημασία. Οι συγγραφείς επέλεξαν προφανώς ασφαλείς ιούς, οι οποίοι χρησιμοποιήθηκαν με επιτυχία στη γονιδιακή θεραπεία της αιμορροφιλίας και των οφθαλμικών παθήσεων. Συγκεκριμένα, αυτοί δεν αναπαράγουν ιούς που λαμβάνονται από άλλους που δεν είναι παθογόνοι για τον άνθρωπο.

Η μελέτη αυτή θεωρείται πρωτίστως ως απόδειξη της ορθότητας της έννοιας ότι η θεραπεία με τελομεράση είναι μια πιθανή και γενικά ασφαλή προσέγγιση για την αύξηση του προσδόκιμου ζωής χωρίς ασθένειες και για τη θεραπεία ασθενειών που σχετίζονται με σύντομα τελομερή.

Αν και αυτή η μέθοδος δεν μπορεί να βρει χρήση ως παράγοντες αντι-γήρανσης σε σχέση με το ανθρώπινο σώμα, τουλάχιστον βραχυπρόθεσμα, μπορεί να ανοίξει νέες δυνατότητες για τη θεραπεία των ασθενειών που σχετίζονται με την παρουσία στους ιστούς ενός ανωμάλως βραχείας τελομερή, για παράδειγμα, σε μερικές περιπτώσεις ανθρώπινης πνευμονικής ίνωσης .

Σύμφωνα με Blasco, «γήρανση δεν είναι επί του παρόντος θεωρείται ως ασθένεια, αλλά οι επιστήμονες είναι όλο και περισσότερο διατεθειμένοι να το μια κοινή πηγή καταστάσεων όπως η αντίσταση στην ινσουλίνη, και της καρδιαγγειακής νόσου, των οποίων η συχνότητα αυξάνεται με την ηλικία εξετάσει. Με τη θεραπεία των ηλικιωμένων κυττάρων, θα μπορούσαμε να αποτρέψουμε αυτές τις ασθένειες. "

"Δεδομένου ότι ο φορέας που χρησιμοποιήσαμε εκφράζει το γονίδιο-στόχο (τελομεράση) για μεγάλο χρονικό διάστημα, κατορθώσαμε να περιοριστούμε στην ενιαία του διοίκηση", εξηγεί η Bosch. "Αυτή μπορεί να είναι η μόνη πρακτική λύση για τη θεραπεία κατά της γήρανσης, καθώς άλλες στρατηγικές θα απαιτούσαν τη χορήγηση του φαρμάκου καθ 'όλη τη διάρκεια ζωής του ασθενούς, πολλαπλασιάζοντας τον κίνδυνο παρενεργειών".

[1], [2], [3], [4], [5], [6]