Νέες δημοσιεύσεις
Γιατί η επιβίωση των φωτοϋποδοχέων δεν φτάνει το 100%: Βασικοί μηχανισμοί που διευκρινίζονται
Τελευταία επισκόπηση: 09.08.2025
Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.
Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.
Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.
Επιστήμονες από το Πανεπιστήμιο της Πενσυλβάνια, με επικεφαλής τον Raghavi Sudharsan, ανακάλυψαν γιατί περίπου το 70% των μεταμοσχευμένων φωτοαισθητηριακών προγονικών κυττάρων (PRPCs) από επαγόμενα πολυδύναμα βλαστοκύτταρα πεθαίνουν μέσα στις πρώτες ημέρες μετά τη μεταμόσχευση στον αμφιβληστροειδή. Η εργασία τους, που δημοσιεύτηκε στο Stem Cell Research & Therapy, υποδεικνύει το μεταβολικό στρες στα κύτταρα-δότες ως τον κύριο ένοχο πίσω από την πρόωρη απώλεια.
Προαπαιτούμενα
Η μεταμόσχευση PRPC θεωρείται μια πολλά υποσχόμενη προσέγγιση για προοδευτικές εκφυλιστικές παθήσεις του αμφιβληστροειδούς (μελαγχρωστική αμφιβληστροειδοπάθεια, εκφύλιση της ωχράς κηλίδας). Ωστόσο, το χαμηλό ποσοστό επιβίωσης των κυττάρων-δοτών περιορίζει την αποτελεσματικότητα της θεραπείας. Μέχρι τώρα, η κύρια εστίαση ήταν στην καταστολή της ανοσολογικής απόκρισης, αλλά ακόμη και με εκτεταμένη ανοσοκαταστολή, οι απώλειες παρέμειναν καταστροφικές.
Σχεδιασμός και μέθοδοι
Μοντέλα:
Υγιείς σκύλοι και σκύλοι-μοντέλα με μελαγχρωστική αμφιβληστροειδοπάθειας έλαβαν υποαμφιβληστροειδικές ενέσεις PRPC με φθορίζουσα σήμανση.
Εκτίμηση Επιβίωσης:
Η αγγειογραφία φλουορεσεΐνης και η οπτική τομογραφία συνοχής (OCT) κατέγραψαν τον όγκο των μεταμοσχευμένων κυττάρων την πρώτη ημέρα, την 3η και την 7η ημέρα.
Μεταγραφική μονοκυττάρων (scRNA-seq):
Τα PRPC απομονώθηκαν από θέσεις του αμφιβληστροειδούς την 3η ημέρα και αναλύθηκε η έκφραση γονιδίων που σχετίζονται με τον μεταβολισμό και την απόπτωση.
Ανοσοϊστοχημεία:
Στην περιοχή μεταμόσχευσης αξιολογήθηκαν δείκτες οξειδωτικού στρες (4-HNE), μιτοχονδριακή κατάσταση (Tom20) και ενεργοποίηση μικρογλοίας (Iba1).
Βασικά Αποτελέσματα
- Μαζική απώλεια κυττάρων: περίπου το 70% των PRPC εξαφανίστηκε μέχρι την 7η ημέρα τόσο σε υγιείς όσο και σε εκφυλισμένους αμφιβληστροειδείς παρά την ανοσοκαταστολή.
- Μεταβολικό στρες: Η scRNA-seq αποκάλυψε δραματική μείωση στην έκφραση γονιδίων οξειδωτικής φωσφορυλίωσης (CYCS, COX4I1) και αύξηση στη μεταγραφή δεικτών απόπτωσης (BAX, CASP3).
- Μιτοχονδριακή δυσλειτουργία: Η ανοσοϊστοχημεία έδειξε κατακερματισμό και απώλεια της σήμανσης Tom20 σε μεταμοσχευμένα PRPC, και τα αυξημένα επίπεδα 4-HNE υποδηλώνουν οξειδωτική βλάβη.
- Ο ρόλος της μικρογλοίας: Στην περιοχή της μεταμόσχευσης, η δραστηριότητα των μικρογλοιακών κυττάρων Iba1⁺ αυξήθηκε ως απόκριση στον θάνατο των PRPC, γεγονός που θα μπορούσε να επιδεινώσει την τοπική φλεγμονή και να συμβάλει σε περαιτέρω απώλειες.
Επιπτώσεις για τις κυτταρικές θεραπείες
Αυτά τα ευρήματα αλλάζουν το παράδειγμα: για την αύξηση της ενσωμάτωσης των PRPC, είναι απαραίτητο όχι μόνο να κατασταλεί η ανοσοαπόκριση, αλλά και να υποστηριχθεί ο ενεργειακός μεταβολισμός των κυττάρων-δοτών. Πιθανές παρεμβάσεις:
- Προκαταρκτική «μεταβολική προ-εκπαίδευση» των PRPC υπό κανονικές συνθήκες καλλιέργειας στο όριο του υποστρεσογόνου φορτίου για την ενίσχυση της μιτοχονδριακής ανθεκτικότητας τους.
- Κοκτέιλ μιτοχονδριακών σταθεροποιητών (συνένζυμο Q₁₀, καρνιτίνη) κατά τη διάρκεια και αμέσως μετά τη μεταμόσχευση.
- Ρύθμιση του τοπικού μικροπεριβάλλοντος του αμφιβληστροειδούς: χορήγηση αντιοξειδωτικών ή μιτοχονδριακών προστατευτικών στην περιοχή μεταμόσχευσης.
Πρακτικά συμπεράσματα και προοπτικές
- Μεταβολική προετοιμασία: προετοιμασία PRPC υπό συνθήκες ήπιου μεταβολικού στρες πριν από τη μεταμόσχευση για την ενίσχυση της ανθεκτικότητάς τους.
- Τοποθέτηση με ικρίωμα: η χρήση βιοδιασπώμενων μητρών που διασφαλίζουν τη σταδιακή μετάβαση των κυττάρων-δοτών από ένα πλούσιο μέσο καλλιέργειας στο περιβάλλον του αμφιβληστροειδούς.
- Διατροφική υποστήριξη: χορήγηση αντιοξειδωτικών ή υποστρωμάτων μιτοχονδριακής αναπνοής σε συνδυασμό με PRPC.
«Αγωνιζόμαστε εδώ και καιρό μόνο με το ανοσοποιητικό φράγμα, αλλά τώρα είναι σαφές ότι χωρίς να λυθεί το πρόβλημα του μεταβολικού σοκ, οι μεταμοσχεύσεις είναι καταδικασμένες σε πρόωρο θάνατο», καταλήγει ο Raghavi Sudharsan.
Η εργασία, που υποστηρίζεται από το Εθνικό Ινστιτούτο Οφθαλμολογίας, ανοίγει το δρόμο για πιο βιώσιμες κυτταρικές θεραπείες για την αποκατάσταση της όρασης σε ασθενείς με εκφυλιστικές παθήσεις του αμφιβληστροειδούς.