Ένα πολύ γνωστό φάρμακο σκοτώνει καρκινικά βλαστοκύτταρα

Μια ομάδα Καναδών επιστημόνων έχει αναπτύξει μια νέα μέθοδο αναζήτησης φαρμάκων, στόχος των οποίων είναι τα καρκινικά στελεχιαία κύτταρα. Το πρώτο επιτυχημένο αποτέλεσμα της χρήσης αυτής της μεθόδου είναι ένα πολύ γνωστό φάρμακο για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας. Αποδείχθηκε ότι θα μπορούσε να είναι ο δολοφόνος του καρκίνου. Σε εργαστηριακά πειράματα, το φάρμακο καταστρέφει τα πρόδρομα κύτταρα των κυττάρων λευχαιμίας χωρίς να βλάπτει τα φυσιολογικά βλαστοκύτταρα του αίματος. Αυτό σημαίνει ότι οι γιατροί μπορούν να έχουν μια μέθοδο θεραπείας της λευχαιμίας, εξαιρουμένης της υποτροπής της νόσου.

Παρά το γεγονός ότι η χειρουργική επέμβαση, η χημειοθεραπεία και η ακτινοβολία μπορούν να απαλλαγούν από το σώμα των καρκινικών κυττάρων, ο καρκίνος επανέρχεται συχνά μετά από μήνες ή και χρόνια. Σήμερα, οι ένοχοι της επανάληψης των επιστημόνων αναγνωρίζουν τα αποκαλούμενα καρκινικά βλαστοκύτταρα - ανθεκτικά στη χημειοθεραπεία και την ακτινοβολία και επομένως παραμένουν στο σώμα. Οι θεωρίες ότι τα βλαστοκύτταρα είναι η πηγή πολλών καρκίνων ήταν εδώ και 15 χρόνια: το 1997, καναδοί επιστήμονες ανακάλυψαν για πρώτη φορά καρκινικά βλαστοκύτταρα σε ορισμένους τύπους λευχαιμίας. Έκτοτε, έχουν βρεθεί σε καρκίνους του μαστού, του εγκεφάλου, του πνεύμονα, του γαστρεντερικού, του προστάτη και των ωοθηκών.

Σύμφωνα με πολλούς επιστήμονες, η βέλτιστη μέθοδος αντιμετώπισης αυτών των τύπων καρκίνου θα είναι ένας συνδυασμός παραδοσιακών αντικαρκινικών φαρμάκων με φάρμακα, στόχος των οποίων είναι τα καρκινικά βλαστοκύτταρα. Όμως, δεδομένου ότι υπάρχουν πολύ λίγα τέτοια κύτταρα στο σώμα και είναι δύσκολο να καλλιεργηθούν στο εργαστήριο, έχουν βρεθεί πολύ λίγα τέτοια παρασκευάσματα και κανένας από αυτά δεν χρησιμοποιείται στην κλινική πρακτική.

Πριν από μερικά χρόνια μία ομάδα του Doctor Mick Bhatia (Mick Bhatia), PhD, του Πανεπιστημίου του McMaster (McMaster University) αντιμέτωπος με πολλαπλές γραμμές των πολυδύναμων βλαστοκυττάρων (κύτταρα που προέρχονται από έμβρυα, ή επαναπρογραμματιστεί ενήλικα κύτταρα που μπορεί να μετατρέψει σε οποιονδήποτε τύπο εξειδικευμένους ιστούς) , η οποία είχε μερικά χαρακτηριστικά καρκινικών βλαστικών κυττάρων. Τα κελιά αυτών των γραμμών χωρίστηκαν χωρίς να διαφοροποιηθούν σε πιο εξειδικευμένα.

Ο σκοπός της τελευταίας εργασία του Δρ Bhatia και οι συνάδελφοί του που δημοσιεύθηκε πρόσφατα στο περιοδικό Cell, ήταν να διαπιστωθεί αν είναι δυνατόν με τη βοήθεια κάποιων χημικών ενώσεων για να κάνουν τέτοια κύτταρα να διαφοροποιηθούν, ή ώριμα σε φυσιολογικά κύτταρα σταματούν να διαιρούνται και ασυνήθιστα πεθάνει από φυσικό θάνατο. Σύμφωνα με τους ερευνητές, αυτό θα ήταν ένας λιγότερο τοξικός τρόπος για να απαλλαγούμε από καρκινικά βλαστοκύτταρα από την άμεση καταστροφή τους.

Η προβολή των εκατοντάδων ενώσεων, συμπεριλαμβανομένων των ήδη εγκεκριμένων φαρμάκων, οι ερευνητές εντόπισαν αρκετές που ανταποκρίνονται στις ανάγκες τους: αυτές οι χημικές ουσίες προκαλούν τα κύτταρα να διαφοροποιηθούν γραμμές πολυδύναμα χωρίς να βλάπτουν την κανονική βλαστικά κύτταρα που χρειάζεται ο οργανισμός.

Μία από τις ισχυρότερες ενώσεις ήταν η θειοριδαζίνη (θειοριδαζίνη), ένα νευροληπτικό φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας. Η θειοριδαζίνη ανέστειλε την ανάπτυξη των βλαστικών κυττάρων της οξείας μυελογενούς λευχαιμίας (AML), που ελήφθησαν από ασθενείς. Επιπλέον, μείωσε τον αριθμό των αρχέγονων κυττάρων AML σε ποντίκια με λευχαιμία, τα οποία αναπτύχθηκαν ως αποτέλεσμα της εισαγωγής τέτοιων κυττάρων. Σε όλες τις περιπτώσεις, τα φυσιολογικά βλαστικά κύτταρα του αίματος παρέμειναν υγιή. Σε συνδυασμό με θειοριδαζίνη, το πρότυπο φάρμακο που χρησιμοποιήθηκε για τη θεραπεία της AML ήταν 55 φορές πιο ισχυρό έναντι των αρχέγονων κυττάρων AML in vitro παρά με μονοθεραπεία με αυτό το φάρμακο.

Οι επιστήμονες σχεδιάζουν να διεξάγουν κλινικές δοκιμές αυτού του συνδυασμού σε 15 ασθενείς με ανθεκτική στην AML μονοθεραπεία με ένα πρότυπο φάρμακο.

«Λαμβάνοντας υπόψη το γεγονός ότι αυτό το φάρμακο έχει εγκριθεί και δείχνει μια συνεργιστική δράση, θέλουμε να πάμε κατ 'ευθείαν σε δοκιμές σε ασθενείς», - λέει ο Δρ Bhatia, επιστημονικός διευθυντής του Ινστιτούτου Έρευνας για την βλαστικών κυττάρων και McMaster University του Καρκίνου (Βλαστοκυττάρων McMaster και την Έρευνα του Καρκίνου Ινστιτούτο).

Ιδρύθηκε στη μηχανή αναζήτησης Πανεπιστήμιο McMaster, αποκαλύπτει τις διαφορές μεταξύ νεοπλαστικών και κανονικών ανθρώπινων πολυδύναμων βλαστοκυττάρων (hPSCs), επιτρέπει την ταυτοποίηση των μικρών μορίων από μια βάση δεδομένων των γνωστών ενώσεων που αναστέλλουν την ικανότητα των καρκινικών βλαστικών κυττάρων (ΚΕΠ) να αυτο-ανανέωση και επαγωγή διαφοροποίησης τους. Ήδη τα αποτελέσματα αποδεικνύουν την αξία των νεοπλασματικών HPSC να διαπιστώσετε φάρμακα που στοχεύουν καρκινικά βλαστικά κύτταρα, και θα μας επιτρέψει να εξετάσει τη χρήση της διαφοροποίησης των καρκινικών βλαστικών κυττάρων ως θεραπευτική στρατηγική.

Μια πολύ ενδιαφέρουσα ανακάλυψη έγινε κατά τη διάρκεια της έρευνας. Θειοριδαζίνη, των οποίων ο μηχανισμός δράσης βασίζεται στην αποκλεισμός των υποδοχέων νευροδιαβιβαστών ντοπαμίνης προφανώς μπλοκ αυτούς τους υποδοχείς και λευχαιμίας βλαστικών κυττάρων. Σύμφωνα με τον Δρ Bhatia, μέχρι τώρα κανείς δεν παρατήρησε ότι τα καρκινικά βλαστικά κύτταρα έχουν υποδοχείς ντοπαμίνης, οι οποίες συνήθως συνδέονται με τη μετάδοση των νευρικών σημάτων, και βρίσκονται κυρίως στον εγκέφαλο. Αλλά η ομάδα του βρήκε στα βλαστοκύτταρα όχι μόνο AML, αλλά και καρκίνο του μαστού. Ο επιστήμονας πιστεύει ότι μια δοκιμή που αξιολογεί την ποσότητα υποδοχέων ντοπαμίνης σε δείγματα αίματος ή ιστών μπορεί να γίνει ένας πρώιμος διαγνωστικός και προγνωστικός δείκτης αυτών των τύπων καρκίνου.

Οι συνάδελφοι του Δρ Bhatia πήραν τις ανακαλύψεις του με ένα ορισμένο ποσό δικαιολογημένου επιστημονικού σκεπτικισμού. Έτσι, ο ογκολόγος Thomas Hudson (Thomas Hudson) της Cancer Research Institute του Οντάριο (Ontario Ινστιτούτο για την Έρευνα του Καρκίνου) επιθυμεί να μάθει περισσότερα για το μηχανισμό με τον οποίο οι υποδοχείς ντοπαμίνης να μετατραπούν σε καρκίνο βλαστικών κυττάρων. Μια βιολόγος Piyush Gupta (Piyush Gupta), που ασχολούνται με την μελέτη του καρκίνου στο Ινστιτούτο Βιοϊατρικής Έρευνας Whitehead (Whitehead Institute for Biomedical Research), στις ΗΠΑ, και χρησιμοποιείται για την αναζήτηση για φάρμακα που στοχεύουν καρκινικά βλαστικά κύτταρα, άλλες κυτταρικές σύστημα, πιστεύει ότι η πολυδύναμα βλαστικά αδύνατο κύτταρα αναμφισβήτητα θεωρούν απομίμηση του καρκίνου. Παρ 'όλα αυτά, αναγκάζεται να παραδεχτεί ότι τα αποτελέσματα που προκύπτουν από το μοντέλο της λευχαιμίας είναι κάτι περισσότερο από πειστικό.

Το επόμενο βήμα της ομάδας του Dr. Bhatia θα είναι να αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα της θειοριδαζίνης σε άλλους τύπους καρκίνου. Επιπλέον, οι επιστήμονες θα εξετάσουν προσεχώς τις δυνατότητες αρκετών φαρμάκων που προσδιορίζονται με θειοριδαζίνη. Στο μέλλον, σε συνεργασία με άλλες ακαδημαϊκές ομάδες και τη βιομηχανία, θα αναλυθούν χιλιάδες χημικές ενώσεις. Σύμφωνα με τον Δρ Bhatia, ο στόχος όλων των συνεργατών του είναι να βρουν μοναδικά φάρμακα και να αλλάξουν τη στρατηγική της θεραπείας του καρκίνου.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]