Το εμβόλιο κατά του καρκίνου μαζί με ανοσοθεραπεία μειώνει τους όγκους του ήπατος

Ο καρκίνος του ήπατος είναι ο έκτος πιο συχνός καρκίνος στον κόσμο. Οι ερευνητές εκτιμούν ότι 905.700 άτομα θα διαγνωστούν με καρκίνο του ήπατος το 2020 και ο αριθμός αυτός αναμένεται να φτάσει το 1,4 εκατομμύριο έως το 2040.

Το ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC) είναι ο πιο συνηθισμένος τύπος καρκίνου του ήπατος, αντιπροσωπεύοντας περισσότερο από το 80% όλων των περιπτώσεων.

Μία από τις νεότερες θεραπευτικές επιλογές για το HCC είναι η ανοσοθεραπεία, μια θεραπεία που χρησιμοποιεί το ανοσοποιητικό σύστημα ενός ατόμου για την καταπολέμηση του καρκίνου. Ωστόσο, προηγούμενες μελέτες δείχνουν ότι μόνο το 15-20% των διαγνώσεων HCC ανταποκρίνονται στην ανοσοθεραπεία και περίπου το 30% μπορεί να είναι ανθεκτικό.

Τώρα, τα αποτελέσματα μιας προκαταρκτικής κλινικής δοκιμής δείχνουν ότι τα άτομα με HCC που έλαβαν ανοσοθεραπεία και ένα εξατομικευμένο εμβόλιο κατά των όγκων είχαν διπλάσιες πιθανότητες να συρρικνωθούν οι όγκοι τους σε σχέση με εκείνα που έλαβαν μόνο ανοσοθεραπεία.

Πώς λειτουργεί ένα εξατομικευμένο εμβόλιο κατά του καρκίνου;

Αυτή η προκαταρκτική κλινική δοκιμή διεξήχθη για το GNOS-PV02, ένα εξατομικευμένο εμβόλιο DNA που δημιουργήθηκε από την Geneos Therapeutics.

«Ουσιαστικά, το GNOS-PV02 στοχεύει να (εκπαιδεύσει) το ανοσοποιητικό σύστημα ώστε να αναγνωρίζει τα αντιγόνα που υπάρχουν στον καρκίνο, έτσι ώστε το ανοσοποιητικό σύστημα να μπορεί να αναγνωρίζει και να επιτίθεται καλύτερα στα καρκινικά κύτταρα», εξήγησε ο επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης, Mark Yarchoan, MD, Ph.D., επίκουρος καθηγητής ιατρικής στο Τμήμα Ογκολογίας στο Κέντρο Καρκίνου Kimmel του Johns Hopkins.

«Το εμβόλιο είναι εξατομικευμένο για κάθε ασθενή με καρκίνο. Όπως κάθε άτομο έχει ένα μοναδικό δακτυλικό αποτύπωμα, έτσι και κάθε καρκίνος έχει το δικό του σύνολο μοναδικών αντιγόνων που προκύπτουν από μοναδικές μεταλλάξεις DNA εντός του καρκίνου», δήλωσε ο Yarchoan.

«Για να δημιουργηθεί ένα εξατομικευμένο εμβόλιο, πρώτα λαμβάνεται βιοψία καρκίνου και το καρκινικό DNA αλληλουχείται για να εντοπιστούν πιθανά μοναδικά αντιγόνα εντός του καρκίνου. Στη συνέχεια, παρασκευάζεται ένα εξατομικευμένο εμβόλιο που κωδικοποιεί τα μοναδικά αντιγόνα που εντοπίστηκαν στην ανάλυση της βιοψίας του όγκου.» - Mark Yarchoan, MD, επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης

Εμβόλιο κατά του καρκίνου του ήπατος σε συνδυασμό με ανοσοθεραπεία

Το GNOS-PV02 χρησιμοποιήθηκε σε συνδυασμό με το ανοσοθεραπείας pembrolizumab, γνωστό με την εμπορική ονομασία Keytruda.

Ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) χορήγησε έγκριση Reliable Source στην πεμπρολιζουμάμπη για τη θεραπεία του HCC τον Νοέμβριο του 2018.

«Παρά τις πρόσφατες εξελίξεις στη θεραπεία του HCC, μόνο ένα μικρό ποσοστό ασθενών ανταποκρίνεται στις τρέχουσες συστηματικές θεραπείες και η πρόγνωση για ασθενείς με προχωρημένη νόσο είναι χειρότερη από ό,τι για τους περισσότερους άλλους τύπους όγκων», δήλωσε ο Yarchoan.

Ο Yarchoan σημείωσε ότι μέχρι πρόσφατα, τα περισσότερα εμβόλια κατά του καρκίνου δεν είχαν χρησιμοποιηθεί σε κλινικές και ανέφερε διάφορους πιθανούς λόγους για τους οποίους συνέβη αυτό.

«Ένας λόγος είναι ότι τα προηγούμενα εμβόλια κατά του καρκίνου συνήθως στόχευαν σε αντιγόνα που δεν ήταν επαρκώς ειδικά για τον καρκίνο», είπε. «Τα περισσότερα καρκινικά αντιγόνα είναι μοναδικά για έναν συγκεκριμένο τύπο καρκίνου και η τεχνολογία για την εξατομίκευση των εμβολίων κατά του καρκίνου κατέστη δυνατή μόλις πρόσφατα».

«Ωστόσο, ένας άλλος λόγος για τον οποίο τα εμβόλια κατά του καρκίνου γενικά δεν έχουν σημειώσει επιτυχία στην κλινική πράξη είναι ότι έχουν χρησιμοποιηθεί σε καρκίνους σε προχωρημένο στάδιο χωρίς καμία άλλη ανοσοθεραπεία», συνέχισε ο Yarchoan.

«Έχουμε μάθει ότι τα εμβόλια μπορούν να εξαντλήσουν τα ανοσοκύτταρα προτού προλάβουν να καταστρέψουν τα καρκινικά κύτταρα. Για αυτόν τον λόγο, τα σύγχρονα εμβόλια κατά του καρκίνου συχνά συνδυάζονται με άλλες θεραπείες που ενεργοποιούν το ανοσοποιητικό σύστημα, όπως η πεμπρολιζουμάμπη. Αυτό αποτρέπει την εξάντληση των Τ-κυττάρων που προκαλείται από το εμβόλιο», εξήγησε.

Το εμβόλιο κατά του καρκίνου του ήπατος συρρικνώνει τον όγκο

Οι ερευνητές στρατολόγησαν 36 συμμετέχοντες για αυτήν την κλινική δοκιμή. Όλοι οι συμμετέχοντες έλαβαν έναν συνδυασμό του εμβολίου GNOS-PV02 και της πεμπρολιζουμάμπης.

Στο τέλος της μελέτης, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι σχεδόν το ένα τρίτο των συμμετεχόντων είχε συρρίκνωση του όγκου, περίπου διπλάσια από τα άτομα που παρατηρήθηκαν σε μελέτες μόνο για την ανοσοθεραπεία του HCC.

Επιπλέον, περίπου το 8% των συμμετεχόντων στη μελέτη δεν είχαν ενδείξεις όγκου μετά τη λήψη της συνδυαστικής θεραπείας.

«Το ποσοστό ανταπόκρισης σε αυτή τη μελέτη είναι αρκετά υψηλό και πιστεύω ότι είναι απίθανο η πεμπρολιζουμάμπη από μόνη της να το έκανε αυτό - αυτό υποστηρίζει την ιδέα ότι το εμβόλιο συνέβαλε στην παρατηρούμενη αποτελεσματικότητα», δήλωσε ο Yarchoan.

«Νομίζω ότι είναι επίσης αξιοσημείωτο ότι το ποσοστό ανταπόκρισης ήταν υψηλότερο από ό,τι με την pembrolizumab μόνο του, χωρίς σημαντική αύξηση της τοξικότητας».

«Νομίζω ότι τα αποτελέσματα είναι πολύ ενθαρρυντικά, αλλά απαιτούνται μεγαλύτερες τυχαιοποιημένες μελέτες για να επιβεβαιωθεί η αποτελεσματικότητα των εξατομικευμένων εμβολίων κατά του καρκίνου και να προσδιοριστεί η βέλτιστη ακολουθία θεραπείας για τη χρήση τους. Η Geneos Therapeutics σχεδιάζει μεγαλύτερες κλινικές δοκιμές και ελπίζω ότι τέτοιες μελέτες θα επιβεβαιώσουν ότι αυτό το εμβόλιο είναι ένας δραστικός παράγοντας.» - Mark Yarchoan, MD, επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης

Είναι τα εξατομικευμένα εμβόλια το μέλλον της θεραπείας του καρκίνου;

Αφού μελέτησε τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης, ο Anton Bilchik, MD, MPH, χειρουργός ογκολόγος και επικεφαλής ιατρικός σύμβουλος και διευθυντής του γαστρεντερικού και ηπατοχολικού προγράμματος στο Ινστιτούτο Καρκίνου St. John's στο Providence στη Σάντα Μόνικα της Καλιφόρνια, δήλωσε ότι ήταν «απολύτως έκπληκτος» από τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης. Αποτελέσματα αυτής της πρώιμης δοκιμής εμβολίου. Αποτελέσματα αυτής της πρώιμης δοκιμής εμβολίου.

«Το HCC είναι ένας από τους πιο συνηθισμένους καρκίνους στον κόσμο και τείνει να είναι πολύ ανθεκτικός στη θεραπεία», εξήγησε ο Bilchik. «Η ανοσοθεραπεία έχει πρόσφατα εισαχθεί ως πιθανή θεραπευτική επιλογή για ασθενείς με προχωρημένο HCC, αλλά τα ποσοστά ανταπόκρισης στην ανοσοθεραπεία δεν ήταν υψηλά».

«Ο στόχος αυτής της μελέτης είναι να ληφθεί ο όγκος του ίδιου του ασθενούς και να δημιουργηθεί ένα εξατομικευμένο εμβόλιο που διπλασιάζει την ανταπόκριση της ανοσοθεραπείας που χρησιμοποιείται σήμερα για τη θεραπεία του HCC», συνέχισε. «Δεν είναι μόνο εντυπωσιακά τα αποτελέσματα, αλλά πρόκειται για ασθενείς στους οποίους η θεραπεία πρώτης γραμμής έχει αποτύχει και οι οποίοι δεν είναι επιδεκτικοί εκτομής ή μεταμόσχευσης».

«(Αυτά είναι) πολύ ενθαρρυντικά νέα», σχολίασε ο Martin Gutierrez, MD, MPH, διευθυντής της μελέτης φάσης Ι στο Κέντρο Καρκίνου John Thurer στο Ιατρικό Κέντρο του Πανεπιστημίου Hackensack στο Νιου Τζέρσεϊ. «(Το επόμενο βήμα της μελέτης θα πρέπει να είναι) μια μεγαλύτερη μελέτη φάσης II για τη θεραπεία πρώτης γραμμής».

Όταν ρωτήθηκε αν θα δούμε περισσότερα εξατομικευμένα εμβόλια κατά του καρκίνου στο μέλλον, ο Bilchik απάντησε απόλυτα.

«Αυτό είναι το μέλλον. Και αυτό που κάνει αυτή την προσέγγιση μοναδική είναι ότι δεν χρησιμοποιούν μόνο τα καρκινικά κύτταρα βιοψίας του ίδιου του ασθενούς για να εντοπίσουν αυτές τις μεταλλάξεις, αλλά προχωρούν ένα βήμα παραπέρα χρησιμοποιώντας αυτούς τους υπολογιστικούς αλγόριθμους για να προβλέψουν ποια γονίδια μπορεί να αναγνωριστούν από το ανοσοποιητικό σύστημα του ασθενούς. Έτσι, αυτό κινείται προς τη σφαίρα της πραγματικά προηγμένης τεχνολογίας και τελικά προς την τεχνητή νοημοσύνη.» - Anton Bilchik, MD, PhD, Γενικός Χειρουργός

Η μελέτη δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Nature Medicine.