Νέες δημοσιεύσεις
Δοκιμή γονιδιακής θεραπείας: αποκατάσταση της ακοής σε παιδιά με κληρονομική κώφωση
Τελευταία επισκόπηση: 02.07.2025
Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.
Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.
Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.
Σε μια πρόσφατη μελέτη που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Nature Medicine, οι ερευνητές αξιολόγησαν την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της αμφιωτικής θεραπείας με αδενο-σχετιζόμενο ιό 1 (AAV1)-ανθρώπινη ωτοφερλίνη (hOTOF) σε πέντε παιδιά με αυτοσωμική υπολειπόμενη κώφωση τύπου 9 (DFNB9).
Εκατομμύρια άνθρωποι παγκοσμίως υποφέρουν από απώλεια ακοής που προκαλείται από ανωμαλίες στο γονίδιο OTOF, με αποτέλεσμα το DFNB9.
Η γονιδιακή θεραπεία είναι μια πολλά υποσχόμενη θεραπευτική επιλογή για την κληρονομική κώφωση και μελέτες δείχνουν ότι η θεραπεία AAV1-hOTOF με ένα μόνο σκέλος είναι ασφαλής και σχετίζεται με λειτουργικά οφέλη.
Η αμφιωτιαία αποκατάσταση ακοής μπορεί να προσφέρει πρόσθετα οφέλη, όπως βελτιωμένη αντίληψη της ομιλίας και εντοπισμό ήχου. Ωστόσο, τα υπάρχοντα εξουδετερωτικά αντισώματα κατά του AAV μπορούν να αποτρέψουν τη μόλυνση των κυττάρων και των ιστών-στόχων προκαλώντας ανοσοτοξικότητα και περιορίζοντας την επαναλαμβανόμενη χορήγηση.
Η παρούσα μελέτη είχε ως στόχο να αξιολογήσει την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της αμφιβληστροειδικής γονιδιακής θεραπείας AAV1-hOTOF σε ασθενείς με DFNB9.
Οι ερευνητές αξιολόγησαν 316 εθελοντές για τη συμμετοχή τους στη μελέτη, εκ των οποίων πέντε παιδιά (τρία αγόρια και δύο κορίτσια) με συγγενή απώλεια ακοής και στα δύο αυτιά λόγω διαλληλικών μεταλλάξεων του γονιδίου OTOF συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη μεταξύ 14 Ιουλίου και 15 Νοεμβρίου 2023.
Οι συμμετέχοντες είχαν μεταλλάξεις στο γονίδιο OTOF και επίπεδα απόκρισης ήχου στο εγκεφαλικό στέλεχος (ABR) ≥65 dB και στα δύο αυτιά. Τα κριτήρια αποκλεισμού περιελάμβαναν αναλογία εξουδετερωτικών αντισωμάτων AAV1 >1:2.000, προϋπάρχουσες ωτολογικές παθήσεις, ιστορικό κατάχρησης ουσιών, σύνθετη ανοσοανεπάρκεια ή μεταμόσχευση οργάνου, ιστορικό νευρολογικών ή ψυχιατρικών διαταραχών και ιστορικό ακτινοθεραπείας και χημειοθεραπείας.
Σε μία μόνο επέμβαση, οι ερευνητές ενέκριναν 1,50 x 10^12 γονιδιώματα φορέα AAV1-hOTOF (vg) στους αμφοτερόπλευρους κοχλιούς των ασθενών μέσω του στρογγυλού παραθύρου του αυτιού.
Οι συμμετέχοντες δεν παρουσίασαν τοξικότητες που περιορίζουν τη δόση ή σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Υπήρξαν 36 ανεπιθύμητες ενέργειες βαθμού 1 ή 2, οι πιο συχνές από τις οποίες ήταν αυξημένα λεμφοκύτταρα (έξι από τα 36) και χοληστερόλη (έξι από τα 36).
Όλοι οι ασθενείς πέτυχαν αποκατάσταση της ακοής και στις δύο πλευρές. Κατά την έναρξη, το μέσο όριο ABR για το δεξί (αριστερό) αυτί ήταν μεγαλύτερο από 95 dB.
Μετά από 26 εβδομάδες, το όριο ανέκαμψε στα 58 dB (58 dB) στον πρώτο ασθενή, 75 dB (85 dB) στον δεύτερο ασθενή, 55 dB (50 dB) στον τρίτο ασθενή, 75 dB (78 dB) στον τέταρτο ασθενή και 63 dB (63 dB) στον πέμπτο ασθενή.
Στις 13 εβδομάδες μετά τη θεραπεία, τα μέσα όρια ABR ήταν 69 dB για τους πέντε ασθενείς που έλαβαν αμφιωτική θεραπεία και ξεπέρασαν τα 64 dB για τους πέντε ασθενείς που έλαβαν μονομερή θεραπεία. Τα μέσα όρια ASSR ήταν 60 dB για τους ασθενείς που έλαβαν αμφιωτική γονιδιακή θεραπεία και 67 dB για τους ασθενείς με μονομερή θεραπεία.
Και οι πέντε ασθενείς ανέκτησαν την αντίληψη της ομιλίας και την ικανότητα εντοπισμού των πηγών ήχου. Η ομάδα διαπίστωσε ότι οι βαθμολογίες MAIS, IT-MAIS, CAP ή MUSS βελτιώθηκαν σε όλους τους ασθενείς.
Έξι εβδομάδες μετά τη θεραπεία, όλοι οι ασθενείς ανέπτυξαν εξουδετερωτικά αντισώματα έναντι του AAV1. Οι τίτλοι εξουδετερωτικών αντισωμάτων σε λήπτες γονιδιακής θεραπείας δύο ακουστικών πόρων ήταν 1:1.215, ενώ οι τίτλοι σε λήπτες μονομερούς δόσης κυμαίνονταν από 1:135 έως 1:3.645.
Μία εβδομάδα μετά τη θεραπεία, κανένα αίμα ασθενούς δεν βρέθηκε θετικό για DNA φορέα. Έξι εβδομάδες μετά τη γονιδιακή θεραπεία AAV1-hOTOF σε δύο ακουστικές πηγές, οι αποκρίσεις IFN-γ ELISpot σε ομάδες πεπτιδίων καψιδίου AAV1 ήταν αρνητικές.
Με βάση τα αποτελέσματα της μελέτης, η γονιδιακή θεραπεία AAV1-hOTOF σε δύο ακουστικές ακουστικές πηγές είναι ασφαλής και αποτελεσματική για ασθενείς με DFNB9. Τα αποτελέσματα της μελέτης διευρύνουν τις επιλογές θεραπείας και διεγείρουν περαιτέρω την ανάπτυξη της γονιδιακής θεραπείας για την κληρονομική κώφωση που προκαλείται από διάφορα γονίδια.