Δοκιμές θεραπείας Alzheimer: Απαιτείται μεγάλη επένδυση

Δύο νέες αναλύσεις κλινικών δοκιμών υπογραμμίζουν την ανάγκη για αυξημένες επενδύσεις στις θεραπείες για τη νόσο Αλτσχάιμερ.

Στην επιστημονική συνάντηση American Geriatrics Society (AGS) του 2024, οι ερευνητές αξιολόγησαν κλινικές δοκιμές για τη νόσο του Αλτσχάιμερ που χρηματοδοτήθηκαν από το Εθνικό Ινστιτούτο Γήρανσης (NIA) για 20 χρόνια περίοδος. Μια άλλη ανάλυση, που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions, παρείχε μια ολοκληρωμένη επισκόπηση των δοκιμών ανάπτυξης φαρμάκων για τη νόσο του Αλτσχάιμερ.

Κλινική δοκιμή Νόσου Alzheimer της NIA

Παρόλο που δαπανώνται 3,5 δισεκατομμύρια δολάρια ετησίως για την έρευνα για τη νόσο του Αλτσχάιμερ που χρηματοδοτείται από την Ομοσπονδία στις Ηνωμένες Πολιτείες, μόνο δύο φάρμακα που τροποποιούν τη νόσο έχουν κυκλοφορήσει στην αγορά: το lecamemab (Leqembi) και το aducanumab (Aduhelm, τώρα που έχει διακοπεί), δήλωσε ο Kavya Shah, υποψήφιος MPhil από το Πανεπιστήμιο του Cambridge στην Αγγλία, στη συνάντηση AGS.

Ο Σαχ παρουσίασε τα αποτελέσματα μιας ανασκόπησης της έρευνας για τη νόσο του Αλτσχάιμερ που χρηματοδοτείται από τη NIA στο ClinicalTrials.gov τις τελευταίες δύο δεκαετίες. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, ο νόμος 21st Century Cures Act του 2016 επέκτεινε τη χρηματοδότηση για το NIA, γεγονός που αύξησε τον όγκο της ακαδημαϊκής έρευνας σε θεραπείες χωρίς φάρμακα και στη συνέχεια αύξησε τον αριθμό των νέων δοκιμών φαρμάκων.

"Διεξάγαμε αυτήν τη μελέτη για να μάθουμε περισσότερα σχετικά με τις κλινικές δοκιμές που χρηματοδοτούνται από το NIA - την κύρια πηγή χρηματοδότησης για την έρευνα για τη νόσο του Αλτσχάιμερ στις Ηνωμένες Πολιτείες - με στόχο τον εντοπισμό πληροφοριών σχετικά με τον τρόπο με τον οποίο η ομοσπονδιακή χρηματοδότηση μπορεί να κατανεμηθεί πιο αποτελεσματικά για την επιτάχυνση την αναζήτηση αποτελεσματικών θεραπειών για τη νόσο του Αλτσχάιμερ», είπε

Ο Shah και οι συνεργάτες του εντόπισαν 292 δοκιμές παρέμβασης που υποστηρίχθηκαν από το NIA από το 2002 έως το 2023. Η πλειονότητα μελέτησε παρεμβάσεις συμπεριφοράς (41,8%) ή ναρκωτικών (31,5%).

Μεταξύ των δοκιμών φαρμάκων που χορηγήθηκαν από το NIA, οι πιο συνηθισμένοι στόχοι ήταν το αμυλοειδές (34,8%), οι νευροδιαβιβαστές εκτός της ακετυλοχολίνης (16,3%) και το χολινεργικό σύστημα (8,7%). Περίπου το ένα τρίτο (37%) των φαρμακευτικών ενώσεων που δοκιμάστηκαν ήταν νέες.

"Λιγότερο από το ένα τρίτο των δοκιμών της NIA για τη νόσο του Αλτσχάιμερ τις τελευταίες δύο δεκαετίες ήταν φαρμακολογικές μελέτες και οι περισσότερες από αυτές ήταν επίσης πρώιμες δοκιμές", σημείωσε ο Shah.

"Αν και η χρηματοδότηση της NIA έχει αυξηθεί μέσω ομοσπονδιακών πρωτοβουλιών όπως ο νόμος για τις θεραπείες του 21ου αιώνα, δεν έχουμε δει αντίστοιχη αύξηση στον αριθμό των δοκιμών της NIA που μελετούν νέες ενώσεις φαρμάκων για τη νόσο του Αλτσχάιμερ", πρόσθεσε. "Προχωρώντας προς τα εμπρός, θα είναι σημαντικό να αξιολογηθεί η επενδυτική στρατηγική της NIA, ώστε να μπορέσει να οδηγήσει πιο αποτελεσματικά την αναζήτηση ασφαλών και αποτελεσματικών θεραπειών για τη νόσο του Αλτσχάιμερ."

Χαρτοφυλάκιο φαρμάκων για τη νόσο του Αλτσχάιμερ

Η ετήσια ανασκόπηση ανέφερε μείωση του αριθμού των δοκιμών, των φαρμάκων και των νέων χημικών οντοτήτων στη θεραπευτική γραμμή του Αλτσχάιμερ το 2024, αλλά παρόμοιο αριθμό παραγόντων που επαναχρησιμοποιήθηκαν.

Σε μια μελέτη αξιολόγησης που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Alzheimer's and Dementia: Translational Research and Clinical Interventions, Jeffrey Cummings, MD, ScD, του Πανεπιστημίου της Νεβάδα, Λας Βέγκας, και οι συν-συγγραφείς του ανέφεραν ότι υπήρχαν 164 ενεργές δοκιμές και 127 μοναδικές θεραπείες στο στάδιο της θεραπείας το 2024, μια μείωση περίπου 10% σε σύγκριση με το 2023.

Υπήρχαν 88 νέες χημικές ενώσεις στο χαρτοφυλάκιο το 2024, μείωση 13% από το προηγούμενο έτος, ανέφεραν οι ερευνητές. Συνολικά, 39 θεραπείες στο χαρτοφυλάκιο του 2024 ήταν παράγοντες επαναπροορισμού που εγκρίθηκαν για άλλες ασθένειες, παρόμοια με το 2023.

Ο Κάμινγκς απέδωσε την πτώση στην έλλειψη ομοσπονδιακής χρηματοδότησης και στη μείωση των ιδιωτικών επενδύσεων από τη βιοφαρμακευτική βιομηχανία. "Με απλά λόγια, χρειαζόμαστε περισσότερες επενδύσεις από την κυβέρνηση και τις φαρμακευτικές εταιρείες για να καταπολεμήσουμε αυτήν την τάση φθίνουσας κλινικής δοκιμής", είπε.

Οι ερευνητές έλαβαν δεδομένα για μελέτες που έχουν καταχωριστεί στο ClinicalTrials.gov μέσω του Διεθνούς Ερευνητικού Χαρτοφυλακίου για τη νόσο του Alzheimer και τη σχετική άνοια (IADRP) και το σύστημα κατηγοριοποίησής του, Common Alzheimer and Related Dementias Research Ontology (CADRO).

Το 2024, οι στόχοι αμυλοειδούς και ταυ αντιπροσώπευαν το 24% όλων των θεραπευτικών παραγόντων στην τελική κυκλοφορία—16% για το αμυλοειδές και το 8% για το ταυ. Συνολικά, το 19% των παραγόντων στο χαρτοφυλάκιο στοχεύουν στη νευροφλεγμονή.

Συνδυαστικές θεραπείες, συμπεριλαμβανομένων φαρμακοδυναμικών συνδυασμών, φαρμακοκινητικών συνδυασμών και συνδυασμών που στοχεύουν στη βελτίωση της διείσδυσης του αιματοεγκεφαλικού φραγμού, υπήρχαν στο χαρτοφυλάκιο του 2024, σημείωσαν οι ερευνητές.

"Υπάρχει ένας μεγάλος αριθμός φαρμάκων στο χαρτοφυλάκιο που έχουν πολύ διαφορετικές επιδράσεις στον εγκέφαλο", είπε ο Cummings.

"Είναι ασφαλές να υποθέσουμε ότι θα δούμε πιο πολύπλοκες βιολογικές θεραπείες που απαιτούν ενδοφλέβια χορήγηση και προσεκτική παρακολούθηση των παρενεργειών, παρόμοιες με τις θεραπείες για τον καρκίνο", πρόσθεσε.

Το 2024, υπήρχαν 48 μελέτες που αξιολογούσαν 32 φάρμακα σε δοκιμές φάσης ΙΙΙ για τη νόσο του Αλτσχάιμερ. Από αυτά, το 37% ήταν μικρά μόρια που τροποποιούσαν την ασθένεια, το 28% ήταν βιολογικά τροποποιητικά της νόσου, το 22% ήταν νευροψυχιατρικοί παράγοντες και το 12% ήταν γνωστικοί ενισχυτές.

Από τις θεραπείες σε δοκιμές φάσης ΙΙΙ, το 34% στόχευσε συστήματα νευροδιαβιβαστών, το 22% στόχευσε διαδικασίες που σχετίζονται με το αμυλοειδές και το 12% αξιολόγησε τη συναπτική πλαστικότητα ή νευροπροστασία. Μελέτες μεταβολικών και βιοενεργειακών στόχων, φλεγμονής ή πρωτεόστασης αντιπροσώπευαν το 6% η καθεμία. Λιγότερες μελέτες φάσης ΙΙΙ επικεντρώθηκαν στην ταυ, τη νευρογένεση, τους αυξητικούς παράγοντες και τις ορμόνες ή τις διαδικασίες που σχετίζονται με τους κιρκάδιους ρυθμούς.

Το χαρτοφυλάκιο του 2024 περιελάμβανε επίσης 90 μελέτες Φάσης ΙΙ που αξιολογούσαν 81 φάρμακα και 26 μελέτες Φάσης Ι που δοκίμαζαν 25 παράγοντες.

"Τα οκτώ φάρμακα που αναφέρουν δεδομένα φάσης ΙΙ φέτος είναι όλα αντιφλεγμονώδη φάρμακα και οι βιοδείκτες που περιλαμβάνονται στις μελέτες θα μας επιτρέψουν να διερευνήσουμε τη σημασία των επιμέρους πτυχών της φλεγμονής", σημείωσε ο Cummings.

Χρειάζεται μια δεκαετία για να προωθηθεί ένα πειραματικό φάρμακο από τη φάση Ι στη φάση ΙΙ και σχεδόν άλλα 2 χρόνια για την αναθεώρηση του FDA, σημείωσε ο Cummings. "Γνωρίζουμε ότι τα περισσότερα φάρμακα αποτυγχάνουν, αλλά δεν αποτυγχάνουν όλα", είπε, προσθέτοντας ότι ακόμη και τα φάρμακα που αποτυγχάνουν σε κλινικές δοκιμές "μπορούν να μας πουν πολλά".