Ανοσοτροποποιητικά νανοσωματίδια: μια νέα τακτική για την πρόληψη και τον έλεγχο των εξάρσεων στη ρευματοειδή αρθρίτιδα

Η ρευματοειδής αρθρίτιδα (ΡΑ) είναι μια χρόνια αυτοάνοση ασθένεια στην οποία το ανοσοποιητικό σύστημα επιτίθεται στον ιστό των αρθρώσεων, προκαλώντας φλεγμονή, πόνο και καταστροφή του χόνδρου και των οστών. Τα σύγχρονα τροποποιητικά της νόσου αντιρευματικά φάρμακα (DMARDs) επιβραδύνουν την εξέλιξη της νόσου, αλλά δεν είναι σε θέση να αποτρέψουν την ανάπτυξή της σε άτομα με προδιάθεση (προ-ΡΑ) και δεν είναι πάντα αποτελεσματικά στην αναστολή των επώδυνων εξάρσεων.

Μέθοδοι έρευνας

Επιστήμονες από μια ομάδα με επικεφαλής τους Nizarg Shah και Nunzio Bottini ανέπτυξαν πολυμερικά νανοσωματίδια φορτωμένα με την ενεργή μορφή βιταμίνης D₃ (καλσιτριόλη) με ένα προσκολλημένο θραύσμα αγγρεκάνης, μιας πρωτεΐνης που στοχοποιείται λανθασμένα από την ανοσολογική απόκριση στη ρευματοειδή αρθρίτιδα. Τα νέα σωματίδια (Agg-CLNPs) βελτιστοποιήθηκαν ως προς το μέγεθος και τη σταθερότητά τους, ελέγχθηκαν για την απουσία ρύπων και την αντοχή στην κατάψυξη για έως και ένα μήνα. Οι επιδράσεις τους αξιολογήθηκαν:

• In vitro σε δενδριτικά κύτταρα από το αίμα ασθενών με ρευματοειδή αρθρίτιδα και υγιών δοτών.
• σε μοντέλο ρευματοειδούς αρθρίτιδας σε ποντίκια με προφυλακτική και θεραπευτική χορήγηση μόνο του και σε συνδυασμό με το φάρμακο abatacept.

Βασικά Αποτελέσματα

1. Ρύθμιση της δραστηριότητας των δενδριτικών κυττάρων. Σε δείγματα αίματος, τα Agg-CLNPs μείωσαν σημαντικά την ενεργοποίηση των δενδριτικών κυττάρων σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα, γεγονός που υπόσχεται να μειώσει την έναρξη φλεγμονωδών αλυσίδων.
2. Πρόληψη εξάρσεων: Όταν χορηγήθηκε Agg-CLNP σε ποντίκια πριν από την εμφάνιση των συμπτωμάτων, η ανάπτυξη φλεγμονής και οιδήματος των αρθρώσεων καθυστέρησε.
3. Συνδυαστική θεραπεία: Η συνδυασμένη χρήση του Agg-CLNP και του abatacept όχι μόνο καθυστέρησε την έναρξη της νόσου, αλλά μείωσε επίσης αποτελεσματικότερα τη σοβαρότητα της βλάβης των αρθρώσεων (φλεγμονή, οίδημα, καταστροφή των οστών) σε σύγκριση με κάθε παράγοντα ξεχωριστά.
4. Έλεγχος έξαρσης: Σε ένα μοντέλο μετά την έξαρση (μετά τη χορήγηση κορτικοστεροειδών), το Agg-CLNP μείωσε τη σοβαρότητα των επακόλουθων εξάρσεων, καταδεικνύοντας την πιθανότητα σταθεροποίησης της ύφεσης.

Ερμηνεία και κλινικά συμπεράσματα

Τα ανοσοτροποποιητικά νανοσωματίδια Agg-CLNP ανοίγουν νέους δρόμους στη θεραπεία της ρευματοειδούς αρθρίτιδας (ΡΑ) και των προ-συμπτωματικών σταδίων της:

• Πρόληψη της ανάπτυξης ρευματοειδούς αρθρίτιδας (ΡΑ) σε άτομα με προδιάθεση. Μειώνοντας τη δραστηριότητα των δενδριτικών κυττάρων, είναι δυνατή η διακοπή της αυτοάνοσης αλληλουχίας σε πρώιμο στάδιο.
• Ενίσχυση της επίδρασης της βασικής θεραπείας. Ο συνδυασμός με abatacept έδειξε συνέργεια στην προστασία των αρθρώσεων και στην ανακούφιση των συμπτωμάτων.
• Πρόληψη υποτροπών. Το Agg-CLNP μπορεί να αποτελέσει μέσο παράτασης της ύφεσης μετά την ανακούφιση των οξέων συμπτωμάτων από κορτικοστεροειδή.

Περαιτέρω κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους θα αξιολογήσουν την ασφάλεια, τη βέλτιστη δοσολογία και τα μακροπρόθεσμα αποτελέσματα αυτής της στρατηγικής νανοτεχνολογίας.

Σχόλια των συγγραφέων

• Νισάργκ Σαχ: «Τα νανοσωματίδιά μας δείχνουν πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα τόσο στην πρόληψη όσο και στην ύφεση των ασθενειών, καλύπτοντας το κενό μεταξύ των τροποποιητικών της νόσου φαρμάκων και των αναγκών των ασθενών που πάσχουν από ρευματοειδή αρθρίτιδα».
• Nunzio Bottini: «Η συνδυαστική προσέγγιση – Agg-CLNP συν DMARDs – έχει δείξει συνεργιστική δράση: όχι μόνο επιβραδύνουμε την ασθένεια, αλλά και μειώνουμε την καταστροφή των αρθρώσεων».
• Η ερευνητική ομάδα: «Το επόμενο βήμα είναι να αξιολογηθεί η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια σε κλινικές δοκιμές για να μεταφερθεί η τεχνολογία από το εργαστήριο στην ρευματολογική πρακτική».