Τα αντιανδρογόνα ως θεραπεία για την τριχόπτωση

Λόγω του καθιερωμένου βασικού ρόλου των ανδρογόνων στην ανάπτυξη της κοινής φαλάκρας και των εκδηλώσεων του συνδρόμου υπερανδρογονισμού, ουσίες με αντιανδρογόνες ιδιότητες χρησιμοποιούνται στη θεραπεία αυτών των ασθενειών. Ο μηχανισμός δράσης των αντιανδρογόνων είναι διαφορετικός. Η καταστολή της ανδρογονικής δράσης επιτυγχάνεται είτε με την αναστολή της δράσης του ενζύμου 5α-αναγωγάση, είτε με τον αποκλεισμό των υποδοχέων ανδρογόνων στους ιστούς-στόχους, είτε με την αύξηση της παραγωγής σφαιρίνης που δεσμεύει τις ορμόνες του φύλου.

Αντιανδρογόνα στεροειδούς δομής

1. Η φιναστερίδη (Proscar, Propecia) είναι ένα συνθετικό 4-αζοστεροειδές, ένας ειδικός αναστολέας της 5α-αναγωγάσης τύπου II. Όταν λαμβάνεται από το στόμα, μειώνει το επίπεδο της DTS χωρίς να αλλάζει τα επίπεδα τεστοστερόνης, κορτιζόλης, προλακτίνης, θυροξίνης, οιστραδιόλης και σφαιρίνης δέσμευσης των σεξουαλικών ορμονών.

Σε ημερήσια δόση 5 mg, η φιναστερίδη (Proscar) χρησιμοποιείται στη θεραπεία της διόγκωσης του προστάτη.

Για τη θεραπεία της κοινής ανδρικής φαλάκρας, συνιστάται η χορήγηση φιναστερίδης σε δόση 1 mg την ημέρα (Propecia). Το Propecia προλαμβάνει την εξέλιξη της φαλάκρας και προάγει την ανάπτυξη νέων τριχών. Το φάρμακο προορίζεται για μακροχρόνια (12-24 μήνες) χρήση. Το θεραπευτικό αποτέλεσμα είναι αισθητό μετά από 3-6 μήνες γενικής θεραπείας, αλλά σημαντική κλινική βελτίωση παρατηρείται μέχρι το τέλος του πρώτου έτους θεραπείας στο 48% των ασθενών και μέχρι το τέλος του δεύτερου έτους - στο 80%. Το φάρμακο ενδείκνυται για τη θεραπεία της ανδρογενούς αλωπεκίας μόνο στους άνδρες: είναι πιο αποτελεσματικό στην αρχική και μέτρια φαλάκρα (τύποι I-III σύμφωνα με τον J. Hamilton). δεν επηρεάζει την ανάπτυξη των τριχών στην περιοχή των αμφικροταφικών φαλάκρων.

Αντενδείξεις:

• Η φιναστερίδη αντενδείκνυται σε έγκυες γυναίκες και γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας. Δεδομένου ότι το φάρμακο είναι ένας ειδικός αναστολέας της 5α-αναγωγάσης τύπου II, είναι πιθανό να εμφανιστεί υποσπαδίας (ανωμαλίες των εξωτερικών γεννητικών οργάνων) σε αρσενικό έμβρυο. Οι έγκυες γυναίκες δεν πρέπει καν να αγγίζουν δισκία με σπασμένη κάψουλα (θρυμματισμένα, σπασμένα δισκία) λόγω του κινδύνου απορρόφησης.
• Δυσανεξία στα συστατικά του φαρμάκου.

Προειδοποιήσεις: Να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με λειτουργικές ηπατικές διαταραχές, καθώς η φιναστερίδη μεταβολίζεται πιο ενεργά στο ήπαρ.

Παρενέργειες: Το 1,2% των ασθενών εμφανίζει ανικανότητα, μειωμένη λίμπιντο, μειωμένο όγκο εκσπερμάτισης, γυναικομαστία. Αυτές οι επιπλοκές εξαφανίζονται με τη διακοπή του φαρμάκου και δεν απαιτούν πρόσθετη θεραπεία.

Δοσολογία: 1 mg (1 δισκίο) μία φορά την ημέρα, ανεξάρτητα από την πρόσληψη τροφής. Συνιστάται μακροχρόνια χρήση. Η διακοπή της θεραπείας επαναφέρει τον ασθενή στην αρχική κατάσταση της φαλάκρας περίπου ένα χρόνο μετά τη διακοπή του φαρμάκου.

2. Η οξική κυπροτερόνη (Androcur, Androcur-depot) είναι παράγωγο της υδροξυπρογεστερόνης. Η κυπροτερόνη είναι προγεστερόνη από τη δομή της, αλλά οι γεσταγόνες ιδιότητές της είναι ασθενείς. Με ισχυρή αντιανδρογόνο δράση, το φάρμακο είναι αποτελεσματικό στη θεραπεία της κοινής φαλάκρας και άλλων δερματικών παθήσεων ανδρογενούς γένεσης στις γυναίκες. Η κυπρογερόνη αντικαθιστά τα ανδρογόνα στους κυτταροπλασματικούς υποδοχείς των τριχοθυλακίων. Δεδομένου ότι το φάρμακο έχει αντιοιστρογονική δράση, είναι απαραίτητο να συνταγογραφούνται οιστρογόνα για τη διατήρηση της κανονικότητας του εμμηνορροϊκού κύκλου. Η συνδυασμένη θεραπεία με κυπροτερόνη και αιθινυλοιστραδιόλη πραγματοποιείται σύμφωνα με ένα σχήμα που ονομάζεται «κυκλική αντιανδρογονική θεραπεία».

Η βέλτιστη δόση οξικής κυπροτερόνης (CPA) για τη θεραπεία της κοινής αλωπεκίας δεν έχει ακόμη καθοριστεί. Καλά αποτελέσματα επιτεύχθηκαν με υψηλές δόσεις CPA (50-100 mg ημερησίως από την 5η έως την 14η ημέρα του εμμηνορροϊκού κύκλου) σε συνδυασμό με 0,050 mg αιθινυλοιστραδιόλης από την 5η έως την 25η ημέρα του κύκλου. Η παρακολούθηση της αποτελεσματικότητας που πραγματοποιήθηκε μετά από ένα έτος για την αποφυγή πιθανών εποχιακών διακυμάνσεων έδειξε αντικειμενικά αύξηση στη διάμετρο της τρίχας και στον αριθμό των τριχών στην αναγενή φάση. Σημειώθηκε ότι το βέλτιστο αποτέλεσμα επιτυγχάνεται σε γυναίκες με φυσιολογικά επίπεδα βιταμίνης Β12 και σιδήρου στον ορό.

Σύμφωνα με μια άλλη άποψη, οι χαμηλές δόσεις CPA είναι πιο αποτελεσματικές από τις υψηλές δόσεις για την κοινή φαλάκρα. Από αυτή την άποψη, αξίζει να δοθεί προσοχή στο αντισυλληπτικό φάρμακο Diane-3 5. 1 δισκίο περιέχει 2 mg CPA και 0,035 mg αιθινυλοιστραδιόλης. Το φάρμακο λαμβάνεται 1 δισκίο την ημέρα από την 1η ημέρα του εμμηνορροϊκού κύκλου σύμφωνα με το σχήμα που αναγράφεται στη συσκευασία. Η διάρκεια της θεραπείας για την κοινή φαλάκρα είναι 6-12 μήνες.

Σε δόση 100 mg την ημέρα και άνω, το CPA είναι ηπατοτοξικό. Τα τελευταία χρόνια, έχουν αναφερθεί αυξημένοι κίνδυνοι ανάπτυξης κακοήθων όγκων του ήπατος κατά τη λήψη CPA. Η συνταγογράφηση του φαρμάκου θα πρέπει να συμφωνείται με έναν γυναικολόγο - ενδοκρινολόγο.

3. Οιστρογόνα και προγεσταγόνα.

Για πολλά χρόνια, τα συνδυασμένα από του στόματος αντισυλληπτικά που περιέχουν οιστρογόνα και προγεσταγόνα έχουν χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της ανδρογενετικής αλωπεκίας και άλλων εκδηλώσεων του συνδρόμου υπερανδρογονισμού στις γυναίκες. Τα οιστρογόνα αυξάνουν την παραγωγή σφαιρίνης που δεσμεύει τις φυλετικές ορμόνες. Ως αποτέλεσμα, μειώνεται το επίπεδο τεστοστερόνης στον ορό. Τα προγεσταγόνα αναστέλλουν την 5α-αναγωγάση και επίσης συνδέονται με τους κυτοσολικούς υποδοχείς ανδρογόνων. Επί του παρόντος, δίνεται προτίμηση στα προγεσταγόνα τρίτης γενιάς, τα οποία στερούνται της παρενέργειας αντιοιστρογόνων (δεσογεστρέλη, νοργεστιμάτη, γεσταδένη). Καλά αποτελέσματα έχουν επιτευχθεί με τη χρήση του φαρμάκου Silest, το οποίο περιέχει νοργεστιμάτη και αιθινυλοιστραδιόλη. Δυστυχώς, η μακροχρόνια (περισσότερο από 5 χρόνια) χρήση αυτών των φαρμάκων προκαλεί δυσμηνόρροια. Η συνταγογράφηση από του στόματος αντισυλληπτικών πρέπει να συμφωνείται με έναν γυναικολόγο - ενδοκρινολόγο.

Η τοπική χρήση οιστρογόνων και προγεσταγόνων, μεμονωμένα ή σε συνδυασμό, έχει αποδειχθεί αναποτελεσματική τόσο σε γυναίκες όσο και σε άνδρες.

4. Η σπιρονολακτόνη (Aldactone, Veroshpiron) είναι ένα μεταλλοκορτικοειδές, έχει διουρητική και αντιυπερτασική δράση. Το φάρμακο είναι επίσης ένας ανταγωνιστικός ανταγωνιστής της αλδοστερόνης. Όταν λαμβάνεται από το στόμα σε δόση 100-200 mg / ημέρα, έχει έντονο αντιανδρογόνο αποτέλεσμα, λόγω της ικανότητάς του να αναστέλλει την παραγωγή τεστοστερόνης από τα επινεφρίδια και να μπλοκάρει τους υποδοχείς DTS στο σημείο μετατόπισης του συμπλόκου στον πυρήνα του κυττάρου του θύλακα της τρίχας.

Συνταγογραφείται σε γυναίκες άνω των 30 ετών για 6 μήνες. Σε ημερήσια δόση 200 mg, η σπιρονολακτόνη έχει δοκιμαστεί ως θεραπεία για την κοινή φαλάκρα σε 6 γυναίκες. Επιτεύχθηκε ένα καλό αισθητικό αποτέλεσμα. Οι παρενέργειες περιλαμβάνουν διόγκωση των μαστικών αδένων και δυσμηνόρροια. Δεδομένου ότι το φάρμακο προκαλεί θηλυπρέπεια του αρσενικού εμβρύου, πρέπει να συνταγογραφούνται από του στόματος αντισυλληπτικά. Η μακροχρόνια χρήση σπιρονολακτόνης αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης όγκων του μαστού.

Στους άνδρες, η σπιρονολακτόνη προκαλεί μειωμένη λίμπιντο και γυναικομαστία. Το φάρμακο αντενδείκνυται σε οξεία νεφρική ανεπάρκεια, νεφρωσικό στάδιο χρόνιας νεφρίτιδας. Απαιτείται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση του φαρμάκου σε ασθενείς με ατελές κολποκοιλιακό αποκλεισμό.

Μη στεροειδή αντιανδρογόνα

• Βικαλουταμίδη (Casodex)
• Νιμουταμίδη (Ανάνδρον)
• Φλουταμίδη (Flulem, flucinom)

Φάρμακα με πολύ ισχυρή αντιανδρογόνο δράση. μπλοκάρουν τους υποδοχείς ανδρογόνων των κυττάρων-στόχων, εμποδίζοντας την ανάπτυξη βιολογικών επιδράσεων των ενδογενών ανδρογόνων. Χρησιμοποιούνται για την παρηγορητική θεραπεία του καρκίνου του προστάτη. Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τη συστηματική χρήση για τη θεραπεία της κοινής αλωπεκίας. Έχει αναφερθεί εμπειρία με την τοπική χρήση φλουταμίδης σε μικρές δόσεις σε συνδυασμό με μινοξιδίλη. Αυτός ο συνδυασμός έδωσε πιο αισθητά αποτελέσματα από τη μονοθεραπεία με μινοξιδίλη.

Αντιανδρογόνα φυτικής προέλευσης.

1. Καρποί του νάνου φοίνικα (Serenoa repens)

Οι καρποί του νάνου φοίνικα περιέχουν μια σειρά από λιπαρά οξέα (καπρικό, καπρυλικό, λαυρικό, ελαϊκό και παλμιτικό), μεγάλο αριθμό φυτοστερολών (βήτα-σιτοστερόλη, κυκλοαρτενόλη, στιγμαστερόλη, λουπεόλη, κ.λπ.), καθώς και ρητίνες και τανίνες. Τα κόκκινα μούρα του νάνου φοίνικα χρησιμοποιούνται από καιρό στη λαϊκή ιατρική για τη θεραπεία της προστατίτιδας, της ενούρησης, της ατροφίας των όρχεων και της ανικανότητας.

Το εκχύλισμα Serenoa repens είναι το δραστικό συστατικό των Prostaserene, Permixon, Prostamol-uno, Tricoxen. Ο μηχανισμός της αντιανδρογόνου δράσης του εκχυλίσματος δεν έχει ακόμη διευκρινιστεί πλήρως. Έχει αποκαλυφθεί η ανασταλτική του δράση στο επίπεδο των υποδοχέων οιστρογόνων και ανδρογόνων του πυρήνα. Τα φάρμακα συνιστώνται για τη θεραπεία της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη, δεν επηρεάζουν τα επίπεδα T, FSH και LH στο πλάσμα του αίματος στους άνδρες. Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα σχετικά με την επίδραση του εκχυλίσματος καρπού saw palmetto στη διαδικασία της φαλάκρας, ώστε να συνιστάται για τη θεραπεία της ανδρογενετικής αλωπεκίας, αν και έχουν ήδη δημοσιευτεί θετικά αποτελέσματα, συμπεριλαμβανομένων των γυναικών. Όταν χρησιμοποιούνται στις συνιστώμενες δόσεις, τα φάρμακα είναι καλά ανεκτά από τους ασθενείς, δεν επηρεάζουν τη σεξουαλική δραστηριότητα, την όρεξη, το σωματικό βάρος, την αρτηριακή πίεση, τον καρδιακό ρυθμό. Δεν έχουν αναφερθεί περιπτώσεις υπερδοσολογίας. Μέχρι σήμερα, δεν έχουν εντοπιστεί κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις αυτών των φαρμάκων με άλλα φάρμακα.

2. Καρποί του φοίνικα Sabal (Sabal serrulata).

Το λιπόφιλο εκχύλισμα από τους καρπούς του πριονιδιού αναστέλλει τα ένζυμα 5α-αναγωγάση και αρωματάση, αναστέλλοντας έτσι τον σχηματισμό διυδροτεστοστερόνης και 17-οιστραδιόλης από την τεστοστερόνη. Είναι η δραστική ουσία του φυτικού σκευάσματος Prostaplant. Το φάρμακο χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της καλοήθους υπερπλασίας του προστάτη σε ενήλικες άνδρες, δεν έχει αντενδείξεις. Δεν έχουν αναφερθεί περιπτώσεις υπερδοσολογίας του Prostaplant και δεν έχουν περιγραφεί φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις.

Προς το παρόν δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με τη χρήση του Prostaplant για τη θεραπεία της ανδρογενούς αλωπεκίας, αλλά στο μέλλον το Prostaplant, όπως και άλλα φυτικά σκευάσματα, μπορεί να γίνει σοβαρός ανταγωνιστής της φιναστερίδης, η οποία έχει μια σειρά από σοβαρές παρενέργειες.

Έτσι, η συστηματική χρήση αντιανδρογόνων είναι αποτελεσματική στην πρόληψη και θεραπεία της κοινής φαλάκρας, αλλά η ανάγκη για μακροχρόνια (πιθανώς δια βίου) χρήση αυτών των φαρμάκων είναι απογοητευτική.

Άλλα φάρμακα

1. Η σιμβαστίνα χρησιμοποιείται για την παχυσαρκία για τη μείωση του σωματικού βάρους. Το φάρμακο μειώνει το επίπεδο χοληστερόλης στο αίμα, με αποτέλεσμα να μειώνεται και το επίπεδο τεστοστερόνης (η Τ3 συντίθεται από τη χοληστερόλη). Η αντιανδρογόνος δράση της σιμβαστίνας αξιολογείται ως ασθενής.
2. Σιμετιδίνη (Tagamet, Belomet, κ.λπ.)

Η σιμετιδίνη είναι ένας αναστολέας υποδοχέα ισταμίνης H2 πρώτης γενιάς που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία πεπτικών ελκών. Είναι επίσης ένας αναστολέας DTS. Ως θεραπεία για την κοινή φαλάκρα, το φάρμακο δοκιμάστηκε σε 10 γυναίκες που έλαβαν 300 mg σιμετιδίνης 5 φορές την ημέρα για 9 μήνες. Τα αποτελέσματα της θεραπείας αξιολογήθηκαν ως καλά και εξαιρετικά. Ταυτόχρονα, υπάρχει μια δημοσίευση που περιγράφει την αλωπεκία που προκαλείται από τη λήψη σιμετιδίνης.

Κατά τη χρήση σιμετιδίνης, μπορεί να παρατηρηθούν διάφορες παρενέργειες: διάρροια, μυϊκός πόνος, πονοκέφαλος, ζάλη, κατάθλιψη. Με παρατεταμένη χρήση υψηλών δόσεων του φαρμάκου, μπορεί να αναπτυχθεί γυναικομαστία, η οποία σχετίζεται με την ικανότητά του να διεγείρει την έκκριση προλακτίνης. Η χρήση σιμετιδίνης στους άνδρες μπορεί να οδηγήσει σε ανικανότητα και απώλεια της λίμπιντο.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]