Παραγωγή χολής

Το ήπαρ εκκρίνει περίπου 500-600 ml χολής ανά ημέρα. Η χολή izoosmotichna πλάσμα και αποτελείται κυρίως από νερό, ηλεκτρολύτες, χολικά άλατα, φωσφολιπίδια (κυρίως η λεκιθίνη), χοληστερόλη, χολερυθρίνη και άλλα ενδογενή ή εξωγενή συστατικό, όπως οι πρωτεΐνες που ρυθμίζουν τη λειτουργία του γαστρεντερικού σωλήνα, φάρμακα ή τους μεταβολίτες τους. Η χολερυθρίνη είναι προϊόν αποσύνθεσης των συστατικών του αίματος κατά την καταστροφή της αιμοσφαιρίνης. Ο σχηματισμός των χολικών αλάτων, χολικά οξέα, αλλιώς γνωστό ότι προκαλεί έκκριση άλλων στοιχείων της χολής, ιδιαίτερα νατρίου και νερό. Λειτουργίες των χολικών αλάτων περιλαμβάνουν απέκκριση δυνητικά τοξικών ουσιών (π.χ., χολερυθρίνη, μεταβολίτες φαρμάκων) διαλυτοποίηση λιπών και λιποδιαλυτών βιταμινών στο έντερο, διευκολύνοντας την απορρόφηση και την ενεργοποίηση της οσμωτικής κάθαρση τους.

Για τη σύνθεση και την έκκριση της χολής, είναι απαραίτητες οι ενεργές μηχανισμοί μεταφοράς, καθώς και διαδικασίες όπως η ενδοκυττάρωση και η παθητική διάχυση. Χολή σχηματίζεται στα σωληνάρια ανάμεσα στα γειτονικά ηπατοκύτταρα. Η έκκριση των χολικών οξέων στα σωληνάρια είναι το στάδιο του σχηματισμού της χολής, γεγονός που περιορίζει το ρυθμό της. Η έκκριση και η απορρόφηση εμφανίζονται επίσης στους χολικούς αγωγούς.

Στο ήπαρ, η χολή από το ενδοηπατικό σύστημα συλλογής εισέρχεται στον κεντρικό ή γενικό ηπατικό αγωγό. Περίπου το 50% της χολής που εκκρίνεται έξω από την πρόσληψη τροφής από τον κοινό ηπατικό πόρο εισέρχεται στη χοληδόχο κύστη μέσω του κυστικού αγωγού. Το υπόλοιπο 50% αποστέλλεται απευθείας στον κοινό χολικό πόρο, που σχηματίζεται από τη σύντηξη των κοινών ηπατικών και κυστικών αγωγών. Έξω από το γεύμα, ένα μικρό κομμάτι της χολής προέρχεται απευθείας από το συκώτι. Η χοληδόχος κύστη απορροφά μέχρι και το 90% του νερού από τη χολή, συγκεντρώνοντάς το και συσσωρεύοντας.

Η χολή προέρχεται από τη χοληδόχο κύστη στο κοινό χολικό αγωγό. Το κοινό χοληδόχο πόρο είναι συνδεδεμένο με το παγκρεατικό πόρο, που σχηματίζει την θηλή του Vater, η οποία ανοίγει εντός του δωδεκαδακτύλου. Πριν από τη σύνδεση του παγκρεατικού πόρου με την χοληδόχο πόρο στενεύει σε διάμετρο έως <0,6 εκατοστά σφιγκτήρα του Oddi περιβάλλει και παγκρέατος και κοινή χοληφόρων πόρων .; Επιπλέον, κάθε αγωγός έχει τον δικό του σφιγκτήρα. Η χολή, κατά κανόνα, δεν αναβοσβήνει στον παγκρεατικό πόρο. Αυτές οι σφιγκτήρες είναι πολύ ευαίσθητα σε holitsistokininu και άλλες ορμόνες του εντέρου (π.χ. γαστρίνης-πεπτίδιο ενεργοποίησης), όπως επίσης και σε αλλαγές στην χολινεργική τόνο (π.χ., όταν εκτίθενται σε αντιχολινεργικά).

Στο πρότυπο γεύμα χοληδόχου κύστης αρχίζει να συστέλλεται και να χαλαρώνει το σφιγκτήρα του αγωγού χολής υπό την επίδραση των ορμονών που εκκρίνονται από το έντερο και τη διέγερση του χολινεργικού που προωθεί περίπου 75% των περιεχομένων της χοληδόχου κύστης στο δωδεκαδάκτυλο. Και αντίστροφα, όταν νηστεύει, ο τόνος των σφιγκτήρων αυξάνεται, γεγονός που βοηθά στην πλήρωση της χοληδόχου κύστης. Τα χολικά άλατα απορροφώνται ελάχιστα με παθητική διάχυση στο εγγύς τμήμα του λεπτού εντέρου. τα περισσότερα χολικά οξέα φθάνουν στον απώτερο ειλεό, στον οποίο το 90% απορροφάται ενεργά στο φλεβικό μονοπάτι. Μόλις βρίσκονται στο ήπαρ, τα χολικά οξέα εκχυλίζονται αποτελεσματικά και τροποποιούνται γρήγορα (για παράδειγμα, σύνδεση ελεύθερων οξέων) και εκκρίνονται πίσω στη χολή. Τα χολικά άλατα κυκλοφορούν κατά μήκος του εντεροηπατικού κύκλου 10-12 φορές την ημέρα.

[1], [2], [3], [4], [5]

Ανατομία της χοληφόρου οδού

Άλατα χολικών οξέων, συζευγμένης χολερυθρίνης, χοληστερόλης, φωσφολιπιδίων, πρωτεϊνών, ηλεκτρολυτών και νερού εκκρίνονται από τα ηπατοκύτταρα στους χολικούς σωλήνες. Η συσκευή χολικής έκκρισης περιλαμβάνει μεταφορικές πρωτεΐνες της σωληνοειδούς μεμβράνης, ενδοκυτταρικά οργανίδια και δομές κυτταροσκελετού. Οι πυκνές επαφές μεταξύ των ηπατοκυττάρων διαχωρίζουν τον αυλό των σωληναρίων από το κυκλοφορικό σύστημα του ήπατος.

Η σωληνοειδής μεμβράνη περιέχει πρωτεΐνες μεταφοράς για χολικά οξέα, χολερυθρίνη, κατιόντα και ανιόντα. Microvilli αυξήσει την περιοχή του. Τα οργανίδια αντιπροσωπεύονται από τη συσκευή Golgi και τα λυσοσώματα. Με κυστίδια μεταφέρονται πρωτεΐνες μεταφοράς (π.χ., IgA) από την ημιτονοειδή στην σωληνοειδή μεμβράνη, συντίθεται σε ένα κύτταρο οχήματα παροχής για πρωτεΐνες, χοληστερόλη, φωσφολιπίδια και πιθανόν χολικών οξέων από μικροσώματα να καναλιοειδές μεμβράνη.

Το κυτταρόπλασμα του ηπατοκυττάρου γύρω από το σωληνάριο στις δομές του κυτταροσκελετού: μικροσωληνάρια, μικροϊνίδια και ενδιάμεσα νημάτια.

Τα μικροσωληνάρια που σχηματίζονται με πολυμερισμό της τουμπουλίνης και σχηματίζουν ένα δίκτυο εντός του κυττάρου, ιδιαίτερα κοντά στην βασεοπλευρική μεμβράνη της συσκευής Golgi και συμμετέχουν σε διαμεσολαβούμενη από υποδοχέα μεταφορά κυστιδίων, αν λιπίδια, έκκριση, και υπό ορισμένες συνθήκες - και χολικά οξέα. Ο σχηματισμός μικροσωληναρίων αναστέλλεται από την κολχικίνη.

Κατά την κατασκευή των μικροϊνών περιελάμβανε αλληλεπιδράμενη πολυμερισμένη (F) και ελεύθερη (G) ακτίνη. Τα μικροϊνίδια, που συγκεντρώνονται γύρω από τη σωληνοειδή μεμβράνη, καθορίζουν τη συσταλτικότητα και την κινητικότητα των σωληναρίων. Η φαλλοδίνη, η οποία ενισχύει τον πολυμερισμό της ακτίνης και της κυτοχαλαζίνης Β, η οποία την εξασθενεί, αναστέλλει την κινητικότητα των σωληναρίων και προκαλεί χολόσταση.

Τα ενδιάμεσα νημάτια αποτελούνται από κυτοκερατίνη και σχηματίζουν ένα δίκτυο μεταξύ των μεμβρανών πλάσματος, του πυρήνα, των ενδοκυτταρικών οργανιδίων και άλλων δομών του κυτταροσκελετού. Η ρήξη των ενδιάμεσων νηματίων οδηγεί σε διάρρηξη των διεργασιών ενδοκυτταρικής μεταφοράς και εξάλειψη του αυλού των σωληναρίων.

Νερό και ηλεκτρολύτες επηρεάζουν τη σύνθεση του σωληνοειδούς έκκρισης, διεισδύουν μέσω των στενοσυνδέσεων μεταξύ ηπατοκυττάρων λόγω της οσμωτικής βαθμίδας μεταξύ των σωληνωτών αυλού και χώρους Disse (παρακυτταρική ρεύμα). Η ακεραιότητα των πυκνών επαφών εξαρτάται από την παρουσία στην εσωτερική επιφάνεια της μεμβράνης πλάσματος μιας πρωτεΐνης ΖΟ-1 με μοριακό βάρος 225 kDa. Η ρήξη στενών επαφών συνοδεύεται από την εισχώρηση διαλελυμένων μεγαλύτερων μορίων στα σωληνάρια, γεγονός που οδηγεί σε απώλεια της οσμωτικής κλίσης και στην ανάπτυξη της χολόστασης. Σε αυτή την περίπτωση, μπορεί να υπάρξει παλινδρόμηση της σωληνοειδούς χολής στα ημιτονοειδή.

Οι χολικοί αγωγοί ρέουν μέσα στους αγωγούς, που μερικές φορές ονομάζονται χολάνγκιολες ή τα κανάλια του Γκίρινγκ. Ductual βρίσκονται κυρίως στις περιοχές πύλης και ρέουν μέσα στα interlobular χοληφόρων, η πρώτη εκ των οποίων ακολουθείται από χολική κλαδιά ηπατική αρτηρία και πυλαία φλέβα και βρίσκονται ως μέρος της πύλης τριάδες. Interlobular αγωγοί συγχωνεύονται για να σχηματίσουν ένα διαφραγματικό αγωγούς για όσο διάστημα δύο κύριων ηπατική σχηματίζονται αγωγού έκδοσης από τα δεξιά και αριστερά λοβούς του ήπατος στην πύλη.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],

Η έκκριση της χολής

Ο σχηματισμός της χολής συμβαίνει με τη συμμετοχή πολλών μεταβλητών διεργασιών μεταφοράς. Η έκκριση του είναι σχετικά ανεξάρτητη από την πίεση διάχυσης. Το συνολικό ρεύμα χολής στους ανθρώπους είναι περίπου 600 ml / ημέρα. Τα ηπατοκύτταρα παρέχουν έκκριση δύο κλασμάτων χολής: εξαρτώνται από τα χολικά οξέα («225 ml / ημέρα) και δεν εξαρτώνται από αυτά (« 225 ml / ημέρα). Τα υπόλοιπα 150 ml / ημέρα εκκρίνονται από τα κύτταρα των χολικών αγωγών.

Η έκκριση των χολικών αλάτων είναι ο πιο σημαντικός παράγοντας στο σχηματισμό της χολής (ένα κλάσμα που εξαρτάται από τα χολικά οξέα). Το νερό κινείται μετά από οσμωτικά ενεργά άλατα χολικών οξέων. Η αλλαγή στην οσμωτική δραστηριότητα μπορεί να ρυθμίσει τη ροή του νερού στη χολή. Υπάρχει σαφής συσχέτιση μεταξύ της έκκρισης των χολικών αλάτων και του χολικού ρεύματος.

Η ύπαρξη χολικού κλάσματος, που δεν εξαρτάται από τα χολικά οξέα, αποδεικνύεται από τη δυνατότητα σχηματισμού χολής, η οποία δεν περιέχει χολικά άλατα. Συνεπώς, η συνέχιση του χολικού ρεύματος είναι δυνατή, παρά την απουσία έκκρισης των χολικών αλάτων. η έκκριση του νερού οφείλεται σε άλλες οσμωτικά δραστικές διαλυτές ουσίες, όπως η γλουταθειόνη και τα διττανθρακικά.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25]

Κυτταρικοί μηχανισμοί έκκρισης χολής

Το ηπατοκύτταρο είναι ένα πολικό εκκριτικό επιθηλιακό κύτταρο που έχει μια βασομοριακή (ημιτονοειδή και πλευρική) και μία κορυφαία (σωληνωτή) μεμβράνη.

Ο σχηματισμός χολής περιλαμβάνει την σύλληψη των χολικών οξέων και άλλα οργανικά και ανόργανα ιόντα, τα μεταφέρουν σε όλον τον βασεοπλευρικό (ημιτονοειδή) μεμβράνη, κυτταρόπλασμα και σωληνοειδή μεμβράνη. Αυτή η διαδικασία συνοδεύεται από οσμωτική διήθηση του νερού που περιέχεται στον ηπατοκυτταρικό και παρακεθρικό χώρο. Η ταυτοποίηση και ο χαρακτηρισμός των μεταφορικών πρωτεϊνών των ημιτονοειδών και σωληνοειδών μεμβρανών είναι πολύπλοκες. Ιδιαίτερα δύσκολο είναι η μελέτη της εκκριτικής συσκευής των σωληναρίων, αλλά μέχρι στιγμής αναπτυχθεί και απέδειξε την αξιοπιστία του σε διαδικασία πολλές μελέτες για την παρασκευή των διπλής ηπατοκυττάρων στο βραχύβιο καλλιέργειας .. Κλωνοποίηση πρωτεϊνών μεταφοράς μας επιτρέπει να χαρακτηρίζουν τη λειτουργία του καθενός από αυτά ξεχωριστά.

Η διαδικασία χολικού σχηματισμού εξαρτάται από την παρουσία ορισμένων πρωτεϊνών-φορέων στις βαστολογικές και σωληνοειδείς μεμβράνες. Μια έκκρισης κινητήρια δύναμη εκτελεί Na ⁺, Κ ⁺ - ΑΤΡάσης βασεοπλευρική μεμβράνη, παρέχοντας την χημική βαθμίδα και τη διαφορά δυναμικού μεταξύ των ηπατοκυττάρων και τον περιβάλλοντα χώρο. Na ⁺, Κ ⁺ - ΑΤΡάσης τρεις ενδοκυτταρικές ανταλλαγές ιόντων νατρίου για δύο εξωκυτταρικών ιόντων καλίου, και διατηρώντας την κλίση συγκέντρωσης νατρίου (υψηλή και χαμηλή έξω μέσα) και κάλιο (χαμηλή έξω, μέσα υψηλή). Ως αποτέλεσμα, τα περιεχόμενα του κυττάρου έχει ένα αρνητικό φορτίο (-35 mV) σε σύγκριση με τον εξωκυτταρικό χώρο, η οποία διευκολύνει τη σύλληψη του θετικά φορτισμένα ιόντα και αρνητικά φορτισμένα ιόντα απέκκριση. Na ⁺, Κ ⁺ -ΑΤΡάση δεν βρίσκεται στη σωληνοειδή μεμβράνη. Η ρευστότητα των μεμβρανών μπορεί να επηρεάσει τη δραστηριότητα του ενζύμου.

[26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33]

Καταγραφή στην επιφάνεια μιας ημιτονοειδούς μεμβράνης

Η βαζολατρική (ημιτονοειδής) μεμβράνη έχει μια ποικιλία συστημάτων μεταφοράς για την σύλληψη οργανικών ανιόντων, η εξειδίκευση του υποστρώματος της οποίας συμπίπτει εν μέρει. Χαρακτηριστικά των πρωτεϊνών-φορέων είχαν προηγουμένως χορηγηθεί με βάση τη μελέτη των ζωικών κυττάρων. Η πρόσφατη κλωνοποίηση ανθρώπινων πρωτεϊνών μεταφοράς έχει καταστήσει δυνατό τον καλύτερο χαρακτηρισμό της λειτουργίας τους. Μια πρωτεΐνη μεταφοράς για οργανικά ανιόντα (οργανικών ανιόντων πρωτεΐνη μεταφοράς - OATP) είναι natriynezavisimym, μόριο φέρει ένα αριθμό ενώσεων, συμπεριλαμβανομένων bromsulfalein χολικού οξέος και πιθανώς χολερυθρίνη. Πιστεύεται ότι η μεταφορά χολερυθρίνης στο ηπατοκύτταρο διεξάγεται επίσης από άλλους φορείς. Η κατάσχεση χολικών οξέων συζευγμένων με ταυρίνη (ή γλυκίνη) διεξάγεται με την πρωτεΐνη πρωτεΐνης cotransporting νάτριο / χολικό οξύ (NTCP).

Στη μεταφορά ιόντων μέσω της βασικολικής μεμβράνης ενέπνεε πρωτεΐνη, αλλάζοντας Na ⁺ / H ⁺ και ρυθμίζοντας το ρΗ μέσα στο κύτταρο. Αυτή η λειτουργία εκτελείται επίσης από την πρωτεΐνη cotransport για Na ⁺ / HCO ₃ ^-. Στην επιφάνεια της βασικολικής μεμβράνης είναι επίσης η σύλληψη θειικών, μη εστεροποιημένων λιπαρών οξέων, οργανικών κατιόντων.

[34], [35], [36], [37], [38], [39], [40]

Ενδοκυτταρική μεταφορά

Η μεταφορά χολικών οξέων στο ηπατοκύτταρο διεξάγεται με τη βοήθεια κυτταρολυτικών πρωτεϊνών, μεταξύ των οποίων ο κύριος ρόλος ανήκει στην αφυδρογονάση του Za-υδροξυστεροειδούς. Οι πρωτεΐνες σύνδεσης γλουταθειόνης-S-τρανσφεράσης και λιπαρών οξέων έχουν μικρότερη σημασία. Στη μεταφορά χολικών οξέων εμπλέκονται το ενδοπλασματικό δίκτυο και η συσκευή Golgi. Η φυσαλιδώδης μεταφορά συμπεριλαμβάνεται, προφανώς, μόνο με σημαντική είσοδο στο κύτταρο των χολικών οξέων (σε συγκεντρώσεις που υπερβαίνουν τις φυσιολογικές).

Η μεταφορά πρωτεϊνών υγρής φάσης και συμπλοκοποιητών όπως IgA και λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας πραγματοποιείται μέσω φυσαλιδώδους τρανσκύτωσης. Ο χρόνος μεταφοράς από τη βασόφραξη στη σωληνοειδή μεμβράνη είναι περίπου 10 λεπτά. Ο μηχανισμός αυτός είναι υπεύθυνος μόνο για ένα μικρό μέρος του συνολικού ρεύματος της χολής και εξαρτάται από την κατάσταση των μικροσωληνίσκων.

Σωληνωτή έκκριση

Σωληνοειδής μεμβράνη είναι μια εξειδικευμένη τμήμα μεμβράνης ηπατοκυττάρου πλάσματος που περιλαμβάνει πρωτεΐνες μεταφοράς (κυρίως ΑΤΡ-εξαρτώμενο) υπεύθυνο για τη μεταφορά των μορίων στη χολή κατά μία κλίση συγκέντρωσης. Η σωληνοειδής μεμβράνη εντοπισμένη και ένζυμα όπως αλκαλική φωσφατάση, GGT. γλυκουρονίδια μεταφορά και η γλουταθειόνη-S-συζεύγματα (π.χ., χολερυθρίνη διγλυκουρονίδιο) διεξάγεται χρησιμοποιώντας σωληνοειδές πολυειδικά πρωτεΐνη μεταφορέα για οργανικά ανιόντα (sapalicular πολυειδικά μεταφορέα οργανικού ανιόντος - οΜΟΑΤ), μεταφορά των χολικών οξέων - μέσω σωληνοειδούς πρωτεΐνη μεταφοράς για χολικά οξέα (καναλιοειδές χολικού οξέος μεταφορέα - Matchmaker), του οποίου η λειτουργία είναι εν μέρει ελέγχεται αρνητικό ενδοκυτταρικό δυναμικό. τρέχουσα Χολή, ανεξάρτητη των χολικών οξέων, καθορίζεται προφανώς μεταφέρει glu-tationa και σωληναριακή έκκριση διττανθρακικού, ενδεχομένως με τη συμμετοχή της πρωτεΐνης, ανταλλαγή Cl ^- / HCO ₃ ^-.

Ένας σημαντικός ρόλος στη μεταφορά ουσιών μέσω της σωληνωτής μεμβράνης ανήκει σε δύο ένζυμα της οικογένειας των Ρ-γλυκοπρωτεϊνών. και τα δύο ένζυμα εξαρτώνται από την ΑΤΡ. Η πολυφαρμακευτική αντίσταση πρωτεΐνη 1 (πρωτεΐνη πολυφαρμακευτικής αντίστασης 1 - MDR1) φέρει οργανικά κατιόντα, και εκτελεί επίσης την απομάκρυνση των κυτταροτοξικών φαρμάκων από τα καρκινικά κύτταρα, προκαλώντας την αντίσταση τους στη χημειοθεραπεία (εξ ου και το όνομα της πρωτεΐνης). Το ενδογενές υπόστρωμα MDR1 είναι άγνωστο. Το MDR3 ανέχεται τα φωσφολιπίδια και δρα ως φλιπάση για τη φωσφατιδυλοχολίνη. Mdr3 λειτουργία και τη σημασία της για την έκκριση των φωσφολιπιδίων προς χολικά διευκρινισθεί στα πειράματα σε ποντίκια που στερούνται mdr2-Ρ-γλυκοπρωτεΐνη (ανάλογο ανθρώπινης Mdr3). Εν απουσία χολικών φωσφολιπιδίων χολικών οξέων επάγουν βλάβη των χοληφόρων επιθηλίου ductual periductular φλεγμονή και ίνωση.

Νερό και ανόργανα ιόντα (ιδιαίτερα νάτριο) απεκκρίνονται στα τριχοειδή της χολής κατά μήκος μιας οσμωτικής κλίσης διαμέσου διάχυσης μέσω αρνητικά φορτισμένων ημιδιαπερατών στενών επαφών.

Η έκκριση της χολής ρυθμίζεται από πολλές ορμόνες και δευτερογενείς αγγελιαφόρους, συμπεριλαμβανομένου του cAMP και της πρωτεϊνικής κινάσης C. Η αύξηση της συγκέντρωσης του ενδοκυτταρικού ασβεστίου εμποδίζει την έκκριση της χολής. Η διέλευση της χολής κατά μήκος των σωληναρίων οφείλεται σε μικροτρυπάνια, τα οποία παρέχουν κινητικότητα και συστολή των σωληναρίων.

Νευρική έκκριση

Επιθηλιακά κύτταρα του περιφερικού αγωγών παράγουν εμπλουτισμένου διττανθρακικά μυστικό χολής σύνθεση τροποποιητικό καναλιοειδές (ονομάζεται σωληνίσκων ρεύμα, χολή). Κατά τη διαδικασία της έκκρισης επάγει την παραγωγή cAMP, μερικές πρωτεΐνες μεταφοράς μεμβράνης, συμπεριλαμβανομένης της πρωτεΐνης, ανταλλαγή Cl ^- / HCO ₃ ^-, και ρυθμιστής διαμεμβρανικής αγωγιμότητας στην κυστική ίνωση - ένα κανάλι μεμβράνη για Cl ^-, προσαρμογή της cAMP. Η ωοθηκική έκκριση διεγείρεται από την κρυσταλλική.

Υποτίθεται ότι το ουρσοδεοξυχολικό οξύ απορροφάται ενεργά κύτταρα σωληνίσκων ανταλλάσσονται για διττανθρακικού ανακυκλώνεται στο ήπαρ και στη συνέχεια απεκκρίνεται και πάλι στη χολή ( «holegepatichesky shunt»). Πιθανώς, αυτό εξηγεί τις choleretic επιδράσεις του UDCA, που συνοδεύεται από υψηλή χολική έκκριση διττανθρακικού σε πειραματικά κίρρωση.

Η πίεση στους χολικούς αγωγούς, στην οποία συμβαίνει η έκκριση της χολής, κανονικά ανέρχεται σε 15-25 cm νερού. Art. Αύξηση πίεσης έως 35 cm νερού. Art. οδηγεί στην καταστολή της έκκρισης της χολής, στην ανάπτυξη του ίκτερου. Η έκκριση της χολερυθρίνης και των χολικών οξέων μπορεί να σταματήσει εντελώς, ενώ η χολή γίνεται άχρωμη (λευκή χολή) και μοιάζει με βλεννογόνο υγρό.

[41], [42], [43], [44], [45], [46], [47],