^

Υγεία

Αντιψυχωσικά, ή αντιψυχωσικά

, Ιατρικός συντάκτης
Τελευταία επισκόπηση: 09.08.2022
Fact-checked
х

Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.

Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.

Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.

Αντιψυχωσικά (νευροληπτικά) - μια κατηγορία ψυχοτρόπων φαρμάκων, που χρησιμοποιούνται κυρίως για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας. Επί του παρόντος, είναι κοινή η διάκριση δύο ομάδων (ή κατηγοριών) φαρμάκων: τυπικά και άτυπα αντιψυχωσικά. Παρακάτω παρατίθενται τα στοιχεία για τις φαρμακολογικές ιδιότητες, ενδείξεις για το διορισμό και παρενέργειες της θεραπείας για καθεμία από αυτές τις ομάδες φαρμάκων.

trusted-source[1], [2], [3], [4]

Ενδείξεις για το διορισμό τυπικών αντιψυχωσικών

Επί του παρόντος, μεταξύ των κύριων ενδείξεων για τον ορισμό παραδοσιακών νευροληπτικών σύμφωνα με τις συστάσεις που δόθηκαν από αξιόλογους ερευνητές στον τομέα της ψυχοφαρμακοθεραπείας, περιλαμβάνονται τα ακόλουθα.

  • Ανακούφιση της ταραχής και της συμπεριφοράς διαταραχές που προκαλούνται από σοβαρά ψυχωτικά συμπτώματα. Σε αυτές τις περιπτώσεις, αυτό δείχνει τη χρήση από του στόματος ή παρεντερικές συνθέσεις που έχουν αντιψυχωτική δράση και των δύο παγκόσμιων (hlopromazin, λεβομεπρομαζίνη, θειοπροπεραζίνη, ζουκλοπενθιξόλη) και η επιλεκτική - με τη μορφή των επιπτώσεων στα παραισθησιογόνα-παρανοϊκή διαταραχή (αλοπεριδόλη, τριφλουοπεραζίνη).
  • Αντιρετροϊκή (προληπτική) θεραπεία. Για το σκοπό αυτό, χορηγούνται παρασκευάσματα αποθήκης, ιδιαίτερα σε ασθενείς με κακή συμμόρφωση φαρμακευτική αγωγή (δεκανοϊκή αλοπεριδόλη, παρατεταμένη μορφή φλουπενθιξόλη), ή μικρή ή μεσαίου φαρμάκου δόσης για dezingibiruyuschego (antinegativnogo) επίδραση, των εν λόγω πόρων, υψηλές δόσεις που χρησιμοποιούνται για την ανακούφιση οξείες ψυχωσικές διαταραχές (flupentixol, ζουκλοπενθιξόλη). Με αυτό το είδος της θεραπείας συνιστάται το διορισμό των λεγόμενων μικρών αντιψυχωτικό (θειοριδαζίνη. Chlorprothixenum, σουλπιρίδη), ψυχοτρόπα δραστικότητα η οποία αποτελείται από έναν αντίκτυπο στην εκδήλωση της καταθλιπτικής πόλο και διαταραχή dissomnicheskie.
  • Υπέρβαση της θεραπευτικής αντίστασης σε άτυπα αντιψυχωσικά όταν διαχειρίζονται οξεία ψυχωσικές καταστάσεις. Για το σκοπό αυτό, η χρήση είναι γενικά παρεντερικών μορφών παραδοσιακά αντιψυχωτικά που διαθέτουν παγκόσμια (χλωροπρομαζίνη, λεβομεπρομαζίνη et αϊ.) Και η επιλεκτική (αλοπεριδόλη) αντιψυχωτική δράση.

Αυτά τα φάρμακα προκαλούν διάφορα παρενέργειες, η φύση του οποίου εξαρτάται από τα χαρακτηριστικά της φαρμακολογικό προφίλ της κάθε σκεύασμα. Τα αντιψυχωσικά με πιο έντονη αντιχολινεργική δράση πιο πιθανό να προκαλέσουν διαταραχές διαμονή, δυσκοιλιότητα, ξηροστομία. κατακράτηση ούρων. Η καταστολή είναι τυπικά αντιψυχωσικά με πιο έντονη αντιισταμινική δράση και ορθοστατική υπόταση - αποκλειστές α1-αδρενοϋποδοχείς. Αποκλεισμός τυπικό νευροληπτικά χολινεργικών, και nordrenergicheskoy μετάδοση ντοπαμινεργικής μπορεί να οδηγήσει σε έναν αριθμό διαταραχών στη σεξουαλική σφαίρα, όπως αμηνόρροια και δυσμηνόρροια, ανοργασμία, γαλακτόρροια, οίδημα και πόνος του θώρακα αδένες, μειωμένη ισχύ. Οι παρενέργειες στην περιοχή των γεννητικών οργάνων είναι κατά κύριο λόγο συνδέονται με το κλείδωμα holino- αδρενεργικού υποδοχέα ιδιότητες και αυτών των φαρμάκων, αλλά επίσης - με την έκκριση προλακτίνης αύξηση λόγω του αποκλεισμού του μεταβολισμού της ντοπαμίνης. Οι πιο σοβαρές παρενέργειες των τυπικών νευροληπτικών είναι παραβιάσεις της κινητικής λειτουργίας. Είναι ο πιο συνηθισμένος λόγος για τους ασθενείς να αρνηθούν τη λήψη φαρμάκων. Για τις τρεις κύριες παρενέργειες της θεραπείας που συνδέεται με τις επιπτώσεις στο σφαίρα κινητήρα, περιλαμβάνουν την πρόωρη εξωπυραμιδικό σύνδρομο, όψιμη δυσκινησία, και NSA.

Τα εξωπυραμιδικά σύνδρομα συνδέονται, πιστεύεται, με τον αποκλεισμό των υποδοχέων D2 στα βασικά γάγγλια. Περιλαμβάνουν δυστονία, νευροληπτικό παρκινσονισμό και ακαθησία. Οι εκδηλώσεις της οξείας δυστονικές αντιδράσεις (πρώιμη δυσκινησία) - ξαφνικά αναπτυσσόμενες υπερκινητικότητα, προσθιοπίσθιων κινήσεων των οφθαλμών κρίσεις, μείωση των μυών του προσώπου και του κορμού, οπισθότονος. Αυτές οι διαταραχές εξαρτώνται από τη δόση και συχνά συμβαίνουν μετά από 2-5 ημέρες θεραπείας με υψηλής ποιότητας νευροληπτικά, όπως η αλοπεριδόλη και η φλουφαιναζίνη. Για να σταματήσετε την πρώιμη δυσκινησία, μειώστε τη δόση του νευροληπτικού και συνταγογραφήστε αντιχολινεργικά φάρμακα (biperiden, triexyphenidyl). Η καθυστερημένη δυσκινησία συνήθως περιλαμβάνει τους μυς του λαιμού και, σε αντίθεση με την οξεία δυστονική αντίδραση, είναι λιγότερο επιδεκτική στη θεραπεία με αντιχολινεργικά. Για νευροληπτικό παρκινσονισμό που χαρακτηρίζεται από μείωση της ικανότητας αυθόρμητων κινητικών δεξιοτήτων, υπογλυκαιμίας και αμιμίας, ανήσυχου τρόμου και ακαμψίας. Αυτά τα συμπτώματα είναι σημαντικά για τη διάκριση από εξωτερικά παρόμοιες αρνητικές διαταραχές στη σχιζοφρένεια, που εκπροσωπούνται από συναισθηματική αλλοτρίωση, αμβλύνσεις επιρροής και ανεργία. Η διόρθωση αυτών των ανεπιθύμητων ενεργειών δείχνει τη χρήση αντιχολινεργικών φαρμάκων, τη μείωση της δόσης νευροληπτικού ή την αντικατάστασή του από ένα άτυπο αντιψυχωτικό. Η Ακαθισία εκδηλώνεται από το εσωτερικό άγχος, την αδυναμία να παραμείνει σε ένα μέρος για μεγάλο χρονικό διάστημα και την ανάγκη να μετακινείτε συνεχώς τα χέρια ή τα πόδια σας. Για την ανακούφιση του, χρησιμοποιήστε αντιχολινεργικά, καθώς και κεντρικούς β-αναστολείς (προπρανολόλη).

Η καθυστερημένη δυσκινησία εκδηλώνεται με ακούσιες κινήσεις οποιασδήποτε μυϊκής ομάδας, πιο συχνά μυών της γλώσσας και του στόματος. Κλινικά διακρίνει ένα αριθμό μορφών της: μύες δυσκινησία της μάγουλα, της γλώσσας, του στόματος (υποτροπιάζουσα μείωση των μασητικών μυών, δημιουργούν την εντύπωση ενός ανθρώπου μορφασμούς, γλώσσα μπορεί ακούσια να προεξέχουν από το στόμα του ασθενούς)? όψιμη δυστονία και όψιμη ακαθισία. (ο ασθενής εκτελεί χοροαρετοειδείς κινήσεις του κεφαλιού, του κορμού, του άνω και κάτω άκρου). Αυτή η μορφή διαταραχών καταγράφεται κυρίως με μακροχρόνια θεραπεία με παραδοσιακά αντιψυχωσικά και ανιχνεύεται σε περίπου 15-20% των ασθενών που τις έλαβαν ως θεραπεία συντήρησης. Πιθανώς, σε ορισμένους ασθενείς ο κίνδυνος εμφάνισης συμπτωμάτων δυσκινησίας είναι αυξημένος, καθώς ορισμένοι από αυτούς παρατηρήθηκαν στην κλινική σχιζοφρένιας ακόμη και πριν από την «εποχή των νευροληπτικών». Επιπλέον, περιγράφεται η όψιμη δυσκινησία σε ηλικιωμένες γυναίκες και ασθενείς με συναισθηματικές διαταραχές. Θεωρείται δεδομένο ότι όψιμη δυσκινησία συνδέεται με μια αύξηση στον αριθμό των υποδοχέων ντοπαμίνης στο ραβδωτό σώμα, αν και η παθογένεσή της πιθανόν εμπλέκεται επίσης GABAergic και άλλα συστήματα νευροδιαβιβαστών. Δεν υπάρχει αποτελεσματική καθολική θεραπεία τέτοιων παρενεργειών. Προτείνεται ότι η χορήγηση μικρών δόσεων πολύ ισχυρών αντιψυχωτικών αντιψυχωσικών που έχουν δράση αποκλεισμού ντοπαμίνης ή βιταμίνης Ε μπορεί να έχει μέτρια ευεργετική επίδραση σε αυτές τις διαταραχές. Το πιο αποτελεσματικό μέτρο για την όψιμη δυσκινησία είναι η μείωση της δόσης ενός τυπικού νευροληπτικού ή η αντικατάστασή του από ένα άτυπο αντιψυχωσικό.

Το κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομο, σύμφωνα με σύγχρονα δεδομένα, παρατηρείται σε περίπου 0,5% των περιπτώσεων ψυχοφαρμακοθεραπείας. Πιθανώς, η σπάνια συχνότητα εμφάνισης μιας τέτοιας απειλητικής για τη ζωή επιπλοκής στο παρόν στάδιο μπορεί να εξηγηθεί από την ευρεία εισαγωγή στην πράξη των άτυπων αντιψυχωσικών, καθώς ο κίνδυνος NSA στη θεραπεία με αυτά τα φάρμακα είναι αμελητέος. Πιστεύεται γενικά ότι ο κύριος λόγος για την ανάπτυξη του NSA είναι ο υπερβολικός αποκλεισμός του ντοπαμινεργικού συστήματος στη θεραπεία με νευροληπτικά, ειδικά μετά την αύξηση της δόσης ενός υψηλής ποιότητας αντιψυχωσικά. Τα κύρια συμπτώματα της NSA είναι η υπερθερμία, η αύξηση του τόνου των σκελετικών μυών και των αντανακλαστικών των τενόντων, η παραβίαση της συνείδησης με τη μετάβαση στο κώμα. Η εξέταση αίματος αποκαλύπτει λευκοκυττάρωση, αύξηση της ταχύτητας καθίζησης των ερυθροκυττάρων, δραστηριότητα των ηπατικών τρανσαμινασών. στην ανάλυση των ούρων, παρατηρείται η παρουσία λευκωματουρίας. Οι παραβιάσεις της ισορροπίας νερού και ηλεκτρολυτών εμφανίζονται γρήγορα, γεγονός που δημιουργεί τις προϋποθέσεις για τον σχηματισμό οίδημα του εγκεφάλου. Το ZNS είναι μια οξεία κατάσταση που απαιτεί επείγουσα νοσηλεία του ασθενούς για εντατική θεραπεία με έγχυση. Η θεραπεία της NSA είναι η πιο σημαντική ενυδάτωση και η συμπτωματική θεραπεία. Σε αυτή την περίπτωση, οποιαδήποτε συνταγογραφούμενα αντιψυχωτικά χρειάζονται άμεση απόσυρση. Σε ορισμένες περιπτώσεις, οι αγωνιστές υποδοχέα ντοπαμίνης (π.χ. βρωμοκρυπτίνη) ή τα μυοχαλαρωτικά έχουν θετική επίδραση, αν και η αποτελεσματικότητά τους δεν έχει μελετηθεί. Μετά την εξάλειψη του NSA, δεν πρέπει να συνεχίσετε να λαμβάνετε αντιψυχωσικά για τουλάχιστον δύο εβδομάδες. Στο μέλλον, είναι δυνατόν να συνταγογραφηθεί ένα αντιψυχωτικό χαμηλού δυναμικού, κατά προτίμηση ένα φάρμακο νέας γενιάς. Η δόση του νέου συνταγογραφούμενου φαρμάκου πρέπει να αυξηθεί πολύ προσεκτικά, να παρακολουθείται η κατάσταση των ζωτικών λειτουργιών και τα εργαστηριακά δεδομένα (εξετάσεις αίματος, εξετάσεις ούρων).

Τα τυπικά νευροληπτικά σπάνια προκαλούν επικίνδυνες θανατηφόρες επιπλοκές. Οι εκδηλώσεις υπερβολικής δόσης συνδέονται κυρίως με το μεμονωμένο προφίλ της αντι-αδρενεργικής και αντιχολινεργικής δράσης του φαρμάκου. Επειδή αυτοί οι παράγοντες έχουν ισχυρή αντιεμετική επίδραση, η γαστρική πλύση ενδείκνυται για την εξάλειψή τους από το σώμα και όχι τη χορήγηση εμετικών. Η αρτηριακή υπόταση, κατά κανόνα, είναι συνέπεια του αποκλεισμού των αδρενοϋποδοχέων και πρέπει να διορθωθεί με τη χορήγηση ντοπαμίνης και νορεπινεφρίνης. Εάν διαταραχθεί ο καρδιακός ρυθμός, ενδείκνυται η χρήση λιδοκαΐνης.

Ο μηχανισμός δράσης και οι φαρμακολογικές επιδράσεις των τυπικών αντιψυχωσικών

Με την ανάπτυξη της ψυχοφαρμακολογίας προτάθηκαν διάφορες παραλλαγές της επίδρασης των αντιψυχωσικών σε νευροϋποδοχείς. Η κύρια υπόθεση παραμένει περίπου επίδρασή τους στην neyrostruktury ντοπαμίνης (κυρίως επί των υποδοχέων D2), με βάση την παραβίαση των δεδομένων στην ψύχωση φυσιολογικό μεταβολισμό της ντοπαμίνης στις δομές του εγκεφάλου. Οι υποδοχείς της ντοπαμίνης D2-υποδοχείς που βρίσκονται στα βασικά γάγγλια, η επικλινή πυρήνα και μετωπιαίο φλοιό, παίζουν κεντρικό ρόλο στη ρύθμιση της ροής των πληροφοριών μεταξύ του φλοιού και των ημισφαιρίων θάλαμο.

Το σχήμα δείχνει την εκλεπτυσμένη παρουσίαση των παραβιάσεων της μετάδοσης ντοπαμίνης στα φλοιώδη και υποφλοιώδη περιοχές του εγκεφάλου και του ρόλου αυτών των διαταραχών στην ανάπτυξη των συμπτωμάτων της σχιζοφρένειας (προσαρμοσμένο από το βιβλίο του RV Jones, Buckley PF, 2006).

Παραβίαση του μεταβολισμού της ντοπαμίνης σε ψυχικές ασθένειες

Μέρος «Α» αντιπροσωπεύει το κλασσικό, ντοπαμίνης πρώιμη θεωρία υποθέτει περίσσεια ντοπαμίνης στις υποφλοιώδεις περιοχές υπερδιέγερσης και D2-υποδοχέων, η οποία οδηγεί σε μια παραγωγική συμπτώματα. Το μέρος "Β" καταδεικνύει τον μεταγενέστερο εκσυγχρονισμό της θεωρίας στις αρχές της δεκαετίας του '90. τον περασμένο αιώνα. Τα δεδομένα που ελήφθησαν από αυτή τη στιγμή αποκάλυψαν ότι η ανεπάρκεια της ντοπαμίνης στους υποδοχείς D. μαζί με την έλλειψη διεγέρσεως των υποδοχέων προμετωπιαίου φλοιού οδηγεί σε αρνητικά συμπτώματα και γνωστικά ελλείμματα. Ως εκ τούτου, σύμφωνα με την τρέχουσα κατανόηση, και οι δύο τύποι διαταραχών της ντοπαμινεργικής διαβίβασης - υπεραφθονία και υποφλοιώδη ανεπάρκεια ντοπαμίνης στον προμετωπιαίο φλοιό - είναι σωρευτικές αποτέλεσμα της παραβίασης των συναπτική διαβίβαση στον προμετωπιαίο και υπολειτουργία που συνδέονται με Ν-μεθυλ-Ν-ασπαρτικό. Επίσης απομονώθηκε αρχικά ντοπαμίνης, αργότερα αναγνωρίστηκαν και άλλων νευροδιαβιβαστών που εμπλέκονται στην παθογένεση της σχιζοφρένειας, όπως η σεροτονίνη, gammaaminobutirovaya οξύ, γλουταμινικό, νορεπινεφρίνης, ακετυλοχολίνης και διάφορα νευροπεπτίδια. Αν και ο ρόλος αυτών των μεσολαβητών δεν είναι πλήρως κατανοητός, όμως, με την ανάπτυξη της γνώσης καθίσταται σαφές ότι η εκδήλωση πολλών νευροχημικές αλλαγές στο σώμα. Ως εκ τούτου, η κλινική επίδραση των αντιψυχωτικά αποτελέσματα φαρμάκου είναι ένα άθροισμα των διαφόρων σχηματισμού υποδοχέα και να οδηγήσει σε εξάλειψη διαταραχή της ομοιόστασης.

Τα τελευταία χρόνια, λόγω της εμφάνισης νέων ερευνητικών μεθόδων, όπως η δέσμευση των συνδεσμικών και ραδιοϊσοτόπων σάρωση ΡΕΤ, σημαντική πρόοδος έχει σημειωθεί στην εξεύρεση λεπτές βιοχημικός μηχανισμός δράσης των αντιψυχωσικών φαρμάκων. Συγκεκριμένα, προσδιορίζεται η συγκριτική ισχύς και η τροπικότητα των φαρμάκων για σύνδεση με μεμονωμένους νευροϋποδοχείς σε διάφορες περιοχές και δομές του εγκεφάλου. Η άμεση εξάρτηση του αντιψυχωσικού αποτελέσματος του φαρμάκου από την ισχύ του δεσμευτικού του αποτελέσματος σε διάφορους ντοπαμινεργικούς υποδοχείς παρουσιάζεται. Πρόσφατα, διακρίνονται τέσσερις τύποι αυτών των υποδοχέων:

  • D1 βρίσκονται κυρίως στη ζώνη της μαύρης ύλης και του ραβδωτού σώματος (η επονομαζόμενη περιοχή nigrostrial), καθώς και η προμετωπική περιοχή.
  • D2 - σε nigrostrial, mezolimbic περιοχές και πρόσθια υποφυσιακή αδένα (έκκριση προλακτίνης)?
  • D3 (presynaptic) - σε διάφορες δομές του εγκεφάλου, ελέγχει τη ντοπαμινεργική δραστηριότητα σύμφωνα με το νόμο της αρνητικής ανάδρασης.
  • D4 (presynaptic) - κυρίως στις μη νόστιμες και μεσολομυικές περιοχές.

Ωστόσο, προς το παρόν μπορεί να θεωρηθεί ως αποδεικνύεται από το γεγονός ότι ο αποκλεισμός D2-υποδοχέα προκαλεί την ανάπτυξη των αντιψυχωσικών, δευτερογενούς καταπραϋντικές επιδράσεις και εξωπυραμιδικές παρενέργειες σε άλλες κλινικές εκδηλώσεις του αποκλεισμού αυτού του τύπου υποδοχέα είναι αναλγητική και αντιεμετικά δράση των νευροληπτικών (μειώνουν ναυτία, έμετος με αποτέλεσμα την αναστολή του κέντρου εμέτου), και η μείωση της αυξητικής ορμόνης και μια αύξηση στην προλακτίνη (παρενέργειες νευροενδοκρινείς συμπεριλαμβανομένων ha λακτονία και εμμηνορρυσιακές ανωμαλίες). Παρατεταμένη αποκλεισμός nigrostrialnyh D2-υποδοχέων οδηγεί σε υπερευαισθησία τους που είναι υπεύθυνες για την ανάπτυξη της όψιμης δυσκινησίας και «ψυχώσεις υπερευαισθησία.» Οι πιθανές κλινικές εκδηλώσεις των προσυναπτικών D3- αποκλεισμού και D4-υποδοχείς που σχετίζονται κυρίως με το διεγερτικό αποτέλεσμα των νευροληπτικών. Λόγω της μερικής αποκλεισμό αυτών των υποδοχέων σε nigrostrialnoy mezolimbokortikalnoy και ενεργοποίηση τομείς και διεισδυτική (ισχυρό, υψηλού επιπέδου) νευροληπτικά σε μικρές δόσεις μπορεί να διεγείρει, και σε υψηλές δόσεις αναστέλλουν την ντοπαμινεργική μετάδοση.

Τα τελευταία χρόνια, το ενδιαφέρον για τη λειτουργία των σεροτονεργικών εγκεφαλικών συστημάτων, συμπεριλαμβανομένων των υποδοχέων σεροτονίνης, έχει αυξηθεί σημαντικά. Το γεγονός είναι ότι σε διάφορα μέρη του εγκεφάλου το σεροτονινεργικό σύστημα έχει μια διαρρυθμιστική επίδραση στις ντοπαμινεργικές δομές. Συγκεκριμένα, στην μεσοκορχημική περιοχή, η σεροτονίνη αναστέλλει την απελευθέρωση της ντοπαμίνης, αντίστοιχα, ο αποκλεισμός των μετασυναπτικών υποδοχέων 5-ΗΤ οδηγεί σε αύξηση των επιπέδων ντοπαμίνης. Όπως είναι γνωστό, η ανάπτυξη αρνητικών συμπτωμάτων στη σχιζοφρένεια σχετίζεται με την υπολειτουργία των νευρώνων ντοπαμίνης στις προμετωπικές δομές του εγκεφαλικού φλοιού. Επί του παρόντος, περίπου 15 τύποι κεντρικών υποδοχέων 5-ΗΤ είναι γνωστοί. Έχει βρεθεί πειραματικά ότι τα νευροληπτικά δεσμεύονται κυρίως στους 5-ΗΤ-υποδοχείς των πρώτων τριών τύπων.

Στους 5-ΗΤ1α-υποδοχείς, αυτά τα φάρμακα έχουν κυρίως ένα διεγερτικό (αγωνιστικό) αποτέλεσμα. Πιθανές κλινικές συνέπειες. εντατικοποίηση της αντιψυχωτικής δραστηριότητας, μείωση της σοβαρότητας των γνωστικών διαταραχών, διόρθωση των αρνητικών συμπτωμάτων, αντικαταθλιπτικό αποτέλεσμα και μείωση του αριθμού των εξωπυραμιδικών παρενεργειών.

Είναι απαραίτητο για αντιψυχωτικά αποτελέσματα των υποδοχέων 5-ΗΤ2, ιδιαίτερα για υποτύπους 5-ΗΤ2Α. Βρίσκονται κυρίως στον εγκεφαλικό φλοιό και την ευαισθησία τους είναι αυξημένη σε ασθενείς με σχιζοφρένεια. Με αποκλεισμό της ικανότητας των νέων αντιψυχωσικών γενιάς μειώσει τη σοβαρότητα των αρνητικών συμπτωμάτων, τη βελτίωση της γνωστικής λειτουργίας, ρυθμίζει ύπνου αυξάνοντας την συνολική διάρκεια της αργής κύματος (L-κύμα) ύπνο στάδια, για να μειωθεί η επιθετικότητα και εξασθένηση συμπτωμάτων κατάθλιψης και της ημικρανίας (που προκύπτουν sosudisto σύνδεσης υποδοχέα 5-ΗΤ2Α εγκεφαλικές διαταραχές). Από την άλλη πλευρά, ο αποκλεισμός των υποδοχέων 5-ΗΤ 2Α μπορεί να κερδίσει υποτασική δράση και μη φυσιολογική εκσπερμάτιση στους άνδρες.

Πιστεύεται ότι η επίδραση των νευροληπτικών στους υποδοχείς 5-ΗΤ2c προκαλεί ηρεμιστικό (αγχολυτικό) αποτέλεσμα, αυξημένη όρεξη (συνοδεύεται από αύξηση του βάρους του σώματος) και μείωση της παραγωγής της προλακτίνης.

Οι υποδοχείς 5-ΗΤ3 εντοπίζονται κυρίως στην περιοχή των περιοχών και ο αποκλεισμός τους αναπτύσσει κατά κύριο λόγο αντιεμετική δράση και επίσης ενισχύει το αντιψυχωτικό και αγχολυτικό αποτέλεσμα.

Η εμφάνιση της νόσου του Πάρκινσον συμπτώματα τύπου εξαρτάται επίσης από την ισχύ του φαρμάκου αποκλεισμού για μουσκαρινικούς χολινεργικούς υποδοχείς. Holinoliticheskoe και dofaminblokiruyuschee δράση σε κάποιο βαθμό σε αμοιβαίες σχέσεις. Είναι γνωστό, για παράδειγμα, ότι στην nigrostrialnoy περιοχή D2-υποδοχέων αναστέλλουν την απελευθέρωση της ακετυλοχολίνης. Όταν αποκλεισμός των περισσότερο από 75% D2-υποδοχέα ισορροπία πεδίου nigrostrialnoy έχει διαταραχθεί υπέρ του χολινεργικού συστήματος. Αυτός είναι ο λόγος για τη διόρθωση της επίδρασης των νευροληπτικών εξωπυραμιδικές παρενέργειες των αντιχολινεργικών φαρμάκων (μετατοπίσεις). Χλωρπροθιξένη, κλοζαπίνη και ολανζαπίνη έχουν υψηλή συγγένεια για τους μουσκαρινικούς υποδοχείς και είναι πρακτικά απαλλαγμένοι εξωπυραμιδικών παρενεργειών, δεδομένου ότι τόσο μπλοκ χολινεργικών και ντοπαμινεργικών υποδοχέων. Η αλοπεριδόλη και σειρές φαινοθειαζίνες πιπεραζίνη έχουν αξιοσημείωτη επίδραση επί των υποδοχέων ντοπαμίνης, αλλά πολύ μικρή επίδραση επί της χολίνης. Αυτό είναι λόγω της ικανότητάς τους να επάγουν εξωπυραμιδικές παρενέργειες, οι οποίες μειώνονται κατά τη χρήση πολύ υψηλών δόσεων όταν holinoliticheskoe επιρροή γίνεται αισθητή. Εκτός από τη μείωση dofaminblokiruyuschego δράσεις σχετικά με D2-υποδοχέων nigrostrialnoy περιοχή και ισοπέδωση εξωπυραμιδικές παρενέργειες, ισχυρή χολινεργική επίδραση μπορεί να προκαλέσει την επιδείνωση των γνωστικών λειτουργιών, συμπεριλαμβανομένων mnestic διαταραχών, και περιφερικές παρενέργειες (ξηρούς βλεννογόνους, θολή καταλύματα όραση, δυσκοιλιότητα, κατακράτηση ούρων, σύγχυση, κλπ.). Επαρκώς ισχυρή νευροληπτικά μπλοκάρισμα ασκούν τις επιδράσεις σε υποδοχείς ισταμίνης τύπου Ι, που συνδέεται με τις οποίες, ειδικότερα, τη σοβαρότητα της καταστολής και αύξηση του σωματικού βάρους λόγω της αυξημένης όρεξης. Αντιαλλεργική και αντικνησμώδες αντιψυχωτικά επίδραση δεσμεύονται επίσης με αντιισταμινικές ιδιότητες τους.

Εκτός από την ανεπάρκεια της ντοπαμίνης, την αντι-σπονδυλοειδή, την αντιχολινεργική και την αντιχολινεργική δράση, τα περισσότερα αντιψυχωσικά έχουν αδρενολυτικές ιδιότητες, δηλ. αποκλείουν τόσο τους κεντρικούς όσο και τους περιφερειακούς α1-αδρενεργικούς υποδοχείς. Τέτοιοι αδρενο-αποκλειστές, όπως η χλωροπρομαζίνη και η χλωροπροτιξένη, έχουν έντονο ηρεμιστικό αποτέλεσμα. Επιπλέον, η επίδραση μπλοκάρισμα αυτών των φαρμάκων μερικές φορές να προκαλέσει δυσμενείς επιδράσεις νευροφυτικού (υπόταση, ταχυκαρδία, κ.λπ.) και αναστολείς πολλαπλασιασμού αποτέλεσμα υποτασική.

Στα έργα μεγάλου αριθμού συγγραφέων, δίδονται δεδομένα σχετικά με τη δεσμευτική ισχύ (συγγένεια) μεμονωμένων νευροληπτικών με διάφορους τύπους νευροϋποδοχέων. 

Σύμφωνα με το νευροχημικό προφίλ, τα τυπικά και άτυπα αντιψυχωσικά μεταξύ εκείνων που χρησιμοποιούνται κυρίως στην κλινική πρακτική μπορούν να χωριστούν υπό όρους σε έξι ομάδες.

Η πρώτη ομάδα περιλαμβάνει επιλεκτική αναστολείς D2- και D4-υποδοχέα (σουλπιρίδη, amisudprid, αλοπεριδόλη et αϊ.) Των ομάδων βενζαμιδίου και παράγωγα βουτυροφαινόνης. Μικρές δόσεις κυρίως οφείλονται στον αποκλεισμό των προσυναπτικών D4-υποδοχείς ενεργοποιούν ντοπαμινεργική νευροδιαβίβαση και έχουν διεγερτική (dezingibiruyuschee) δράση σε μεγάλες δόσεις - μπλοκ D2-υποδοχέων σε όλες τις περιοχές του εγκεφάλου, η οποία κλινικώς εκδηλώνεται προφέρεται αντιψυχωτικό αποτέλεσμα, καθώς και εξωπυραμιδικές και ενδοκρινικές (λόγω προλακτιναιμία) πλευρά διαταραχές.

Η δεύτερη ομάδα περιλαμβάνει άκρως αποκλειστές D2-υποδοχέα, καθώς και φάρμακα αποκλεισμού ασθενώς ή μετρίως NT2a - 5 και υποδοχείς 5-ΗΤ1Α (. Flupentixol, φλουφαιναζίνη, ζουκλοπενθιξόλη et αϊ), δηλαδή, κυρίως παραγώγων πιπεραζίνης φαινοθειαζίνης ή θειοξανθενών κοντά τους στη στερεοχημική δομή. Καθώς η πρώτη ομάδα των φαρμάκων, οι νευροληπτικά έχουν, πρώτα απ 'όλα, ένα έντονο αντιψυχωτικό (διεισδυτική) δράση, καθώς και να προκαλέσει εξωπυραμιδικές και peochnye προλακτιναιμία. Σε μικρές δόσεις, έχουν μέτρια ενεργοποίηση (ψυχοδιεγερτική) επίδραση.

Η τρίτη ομάδα αποτελείται. πολυδύναμα ηρεμιστικά νευροληπτικά, αδιαφοροποίησαν τους περισσότερους από τους νευροϋποδοχείς. Αυτά τα φάρμακα έχουν ευδιάκριτα εξέφρασαν το κλείδωμα της δράσης επί των υποδοχέων ντοπαμίνης, και επάγουν ισχυρή και cholinolytic αδρενολυτικής επιδράσεις. Αυτές περιλαμβάνουν τα περισσότερα νευροληπτικά κατασταλτικά κυρίως αλειφατικά και πιπεριδίνης παράγωγα της φαινοθειαζίνης, και κοντά σε αυτά στις στερεοχημική θειοξανθίνες δομής (χλωροπρομαζίνη, λεβομεπρομαζίνη, χλωροπροθιξένιο et al.). Το φάσμα ψυχοτρόπων δραστικότητα αυτών των φαρμάκων κυριαρχείται κυρίως προφέρεται καταστολή πρωτογενών που αναπτύσσεται ανεξάρτητα της εφαρμοζόμενης δόσης και ήπια αντιψυχωτικό αποτέλεσμα. Επιπλέον, αυτή η ομάδα φαρμάκων που οφείλεται στην έντονη holinoliticheskogo προκαλέσει ήπιες ή μέτριες ανεπιθύμητες εξωπυραμιδικές πλευρά και νευροενδοκρινείς, αλλά συχνά οδηγούν στην ανάπτυξη της ορθοστατικής υπότασης και άλλων αυτονόμου αντιδράσεις λόγω εκφράζεται αποκλεισμό α1-αδρενοϋποδοχέα.

Η τέταρτη ομάδα περιλαμβάνει τα νευροληπτικά, ισορροπημένη, δηλαδή εξίσου μπλοκάροντας D2- και οι υποδοχείς 5-ΗΤ2Α (το τελευταίο είναι κάπως πιο) και μέτρια - .. Α1-αδρενοϋποδοχείς. Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει εκπροσώπους της νέας γενιάς των άτυπων αντιψυχωτικών (ρισπεριδόνη, ζιπρασιδόνη, σερτινδόλη), που έχει μια διαφορετική χημική δομή. Η νευροχημικές μηχανισμός δράσης καθορίζει επιλεκτική δράση τους κυρίως στο μεσομεταιχμιακών περιοχή του εγκεφάλου και μεσοφλοιώδους. Μαζί με μια διακριτή αντιψυχωτικό αποτέλεσμα ή την έλλειψη των αδύναμων εξωπυραμιδικών παρενεργειών (κατά τη χρήση θεραπευτικών δόσεων), ήπια ή μέτρια, και μέτρια προλακτιναιμία αδρενολυτικής ιδιότητες (υποτασική αντίδραση), αυτή η ομάδα είναι σε θέση να διορθώσει τα νευροληπτικά αρνητικών συμπτωμάτων που προκαλούνται από τη διέγερση των ντοπαμινεργικών μετάδοσης στο φλοιό του εγκεφάλου.

Η πέμπτη ομάδα αποτελείται από πολυσθενών άτυπα αντιψυχωσικά, τρικυκλικά dibenzodiazepinovoy ή κοντά στην δομή (κλοζαπίνη, ολανζαπίνη και κουετιαπίνη). Ακριβώς όπως τα φάρμακα της τρίτης ομάδας, αποκλείουν αδιακρίτως τους περισσότερους νευροϋποδοχείς. Ωστόσο, οι υποδοχείς 5-ΗΤ2α μπλοκάρουν περισσότερο από τους υποδοχείς D2 και D4, που βρίσκονται ειδικά στην περιοχή των νωπών. Αυτό καθορίζει την εικονική απουσία ή αδύναμη εξωπυραμιδικές και της έλλειψης που σχετίζονται με αυξημένες παρενέργειες προλακτίνης νευροενδοκρινείς όταν ευδιάκριτα αντιψυχωτικό αποτέλεσμα και η δυνατότητα να μειωθεί η σοβαρότητα των αρνητικών συμπτωμάτων. Επιπλέον, όλα τα φάρμακα αυτής της ομάδας έχουν έντονες αδρενολιτικές και αντιισταμινικές ιδιότητες, οι οποίες καθορίζουν τα ηρεμιστικά και υποτασικά αποτελέσματα. Η κλοζαπίνη και η ολανζαπίνη έχουν αρκετά έντονο αποκλειστικό αποτέλεσμα και στους μουσκαρινικούς υποδοχείς και οδηγούν στην ανάπτυξη χολολυτικών παρενεργειών.

Έτσι, η ικανότητα αποκλεισμού των μετασυναπτικών ντοπαμινεργικών υποδοχέων με αντισταθμιστική ενίσχυση της σύνθεσης και του μεταβολισμού της ντοπαμίνης είναι η μόνη κοινή βιοχημική ιδιότητα για όλα τα νευροληπτικά που εξετάζονται σε αυτές τις ομάδες.

Η έκτη ομάδα περιλαμβάνει μέχρι στιγμής τη μόνη άτυπη αντιψυχωτική αριπιπραζόλη, η οποία συγκριτικά πρόσφατα εμφανίστηκε στην εγχώρια ψυχοφαρμακολογική αγορά. Αυτό το φάρμακο - μερικού αγωνιστή της ντοπαμίνης D2-υποδοχέα, εξάλλου δρα ως ένα λειτουργικό ανταγωνιστή σε κατάσταση giperdofaminergicheskom και ως ένα λειτουργικό αγωνιστής στους προφίλ gipodofaminergicheskom. Αυτό το μοναδικό προφίλ υποδοχέα της αριπιπραζόλης καθιστά δυνατή τη μείωση του κινδύνου εξωπυραμιδικών διαταραχών και υπερπρολακτιναιμίας όταν χρησιμοποιείται. Επιπλέον, η αριπιπραζόλη δρα ως μερικός αγωνιστής στους υποδοχείς 5-ΗΤ1Α και ταυτόχρονα είναι ένας ανταγωνιστής των υποδοχέων 5-ΗΤ2Α. Πιστεύεται ότι αυτή η αλληλεπίδραση με τους υποδοχείς οδηγεί κατά κανόνα σε μια ισορροπημένη λειτουργία των συστημάτων σεροτονίνης και ντοπαμίνης, ωστόσο ο μηχανισμός της δράσης της αριπιπραζόλης μπορεί να ορισθεί ως σταθεροποιητικός ντοπαμίνης-σεροτονίνης σύστημα.

Έτσι, το σημερινό επίπεδο γνώσης σχετικά με τους νευροχημικούς μηχανισμούς δράσης των νευροληπτικών μας επιτρέπει να προτείνουμε μια νέα παθογενετικά πιο τεκμηριωμένη φαρμακοδυναμική ταξινόμηση αυτής της ομάδας ψυχοτρόπων φαρμάκων. Η χρήση αυτής της ταξινόμησης καθιστά δυνατή την πρόβλεψη σε μεγάλο βαθμό του φάσματος της ψυχοτρόπου δραστηριότητας, της ανεκτικότητας και των πιθανών αλληλεπιδράσεων φαρμάκου ενός συγκεκριμένου φαρμάκου. Με άλλα λόγια, τα χαρακτηριστικά της νευροχημικής δραστικότητας του παρασκευάσματος καθορίζουν σε μεγάλο βαθμό τα χαρακτηριστικά της κλινικής δραστηριότητάς του, τα οποία πρέπει να καθοδηγούν την επιλογή ενός αντιψυχωτικού φαρμάκου για έναν συγκεκριμένο ασθενή.

Η αποτελεσματικότητα των οποιωνδήποτε παγκόσμιας αντιψυχωτικά αποτελέσματα των νευροληπτικών αξιολογήθηκε από την λεγόμενη ισοδύναμο χλωροπρομαζίνη, η οποία λαμβάνεται ως 1. Για παράδειγμα, αλοπεριδόλη, χλωροπρομαζίνη ισοδύναμο = 50. Αυτό σημαίνει ότι το 1 mg του αντιψυχωτική αποτελεσματικότητα συγκρίσιμη με αλοπεριδόλη 50 mg χλωροπρομαζίνη. Με βάση αυτό το δείκτη ταξινόμηση αναπτύχθηκε η οποία προβλέπει την κατανομή των νευροληπτικών, έχουν υψηλή (ισοδύναμο χλωροπρομαζίνη> 10,0), μέτρια (ισοδύναμο χλωροπρομαζίνη = 1,0-10,0) και χαμηλής (ισοδύναμο χλωροπρομαζίνη = 1,0) αντιψυχωτική δραστηριότητα, ονομάζεται δυνατότητα κατοχύρωσης με δίπλωμα Τυπικά αντιψυχωτικά φάρμακα (αντιψυχωσικά πρώτης γενιάς) για σχεδόν μισό αιώνα, χρησιμοποιείται ευρέως στην κλινική φαρμακοθεραπεία. Το φάσμα της θεραπευτικής τους δραστηριότητας περιλαμβάνει:

  • παγκόσμια αντιψυχωτική δράση με τη μορφή της ικανότητας διαφοροποίησης και διαφοροποίησης των διαφόρων εκδηλώσεων της ψύχωσης:
  • πρωταρχική ηρεμιστική (ανασταλτική) δράση - η ικανότητα των φαρμάκων να σταματούν γρήγορα την ψυχοκινητική διέγερση.
  • επιλεκτικό, επιλεκτικό αντιψυχωσικό αποτέλεσμα, που εκδηλώνεται στην ικανότητα να επηρεάζει μεμονωμένα συμπτώματα: παραλήρημα, ψευδαισθήσεις, αποθάρρυνση των κινήσεων κ.λπ.
  • την ενεργοποίηση (νευροτροπική, αποπληθωριστική, αντι-αουρητική) νευροτροπική δράση, που εκδηλώνεται με την ανάπτυξη εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων.
  • σωματοτροπική δράση με τη μορφή ανάπτυξης νευροενδοκρινών και βλαστικών παρενεργειών.
  • καταθλιπτικό αποτέλεσμα, που εκφράζεται στην ικανότητα ορισμένων αντιψυχωσικών να προκαλέσουν συμπτώματα κατάθλιψης.

Η αποτελεσματικότητα των αντιψυχωσικών πρώτων γενεών στη θεραπεία όχι μόνο των ψυχωσικών διαταραχών αλλά και των παραβιάσεων στο πλαίσιο της οριακής ψυχιατρικής έχει αποδειχθεί επανειλημμένα και αναμφισβήτητα. Συνεπώς, παρά την υψηλή συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών της θεραπείας όταν συνταγογραφούνται, συνεχίζουν να χρησιμοποιούνται στην ιατρική πρακτική.

Atypical антипсихотики

Οι σύγχρονες οδηγίες περιέχουν δεδομένα σχετικά με τα οφέλη από τη χρήση της δεύτερης γενιάς αντιψυχωσικών στη φαρμακοθεραπεία. Ο όρος "άτυπο" (συνώνυμο - αντιψυχωτικά της δεύτερης γενιάς) είναι υπό όρους και το χρησιμοποιεί κυρίως για την ευκολία προσδιορισμού μιας νέας γενιάς. Οι προετοιμασίες αυτής της ομάδας σε σύγκριση με τα παραδοσιακά νευροληπτικά είναι αποτελεσματικότερα στη διόρθωση αρνητικών, συναισθηματικών και γνωστικών διαταραχών, που συνδυάζονται με καλύτερη ανεκτικότητα και μικρότερο κίνδυνο εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων. Οι διαφορές στη φύση του θεραπευτικού αποτελέσματος αυτής ή αυτής της θεραπείας από μια σειρά από άτυπα αντιψυχωσικά εξηγούν, όπως και στην ομάδα των τυπικών νευροληπτικών, το μεμονωμένο προφίλ των φαρμακολογικών αποτελεσμάτων.

Για να διευκρινιστούν οι δυνατότητες της ψυχοφαρμακοθεραπείας σε άτυπα αντιψυχωσικά, είναι σκόπιμο να εξετάσουμε τις προετοιμασίες αυτής της ομάδας που είναι εγγεγραμμένες στη Ρωσία.

trusted-source[39], [40], [41], [42], [43], [44], [45], [46], [47], [48], [49], [50],

Closapine (dizenzodiazepine)

Ο πρόγονος μιας ομάδας άτυπων αντιψυχωσικών. Ο μηχανισμός δράσης της κλοζαπίνης η οποία χαρακτηρίζεται ήσσονος αποκλεισμού D2-υποδοχέα με ταυτόχρονα υψηλή ανταγωνισμό για τους υποδοχείς 5-ΗΤ2Α, a1, a2-αδρενεργικούς, και των υποδοχέων Η1 ισταμίνης. Έχει καθιερωθεί ως αποτελεσματικό αντιψυχωτικό σε περιπτώσεις ανθεκτικότητας σε άλλα αντιψυχωσικά (ένα φάρμακο της ομάδας των αποθεματικών), και ενδείκνυται επίσης για τη θεραπεία χρόνιας μανίας, ψυχωτικής ανάδευσης, επιθετικότητας. Στην εγχώρια πρακτική, συχνά η κλοζαπίνη συνταγογραφείται για να επιτύχει καταστολή και ως υπνωτικό σε ψυχωτικούς ασθενείς. Θα πρέπει να αναγνωριστεί ότι μια τέτοια χρήση της κλοζαπίνης δεν αντιστοιχεί στο κύριο προφίλ των ενδείξεων για χρήση στη θεραπεία. Πιθανώς, η στάση απέναντι σε αυτό το αντιψυχωτικό ως παρασκεύασμα δευτερεύουσας σημασίας θα πρέπει να επανεξεταστεί, διότι σήμερα είναι το μόνο φάρμακο με αποδεδειγμένη αποτελεσματικότητα σε ανθεκτικούς ασθενείς.

Η κλοζαπίνη, σε αντίθεση με τα τυπικά νευροληπτικά, δεν προκαλεί σοβαρές διαταραχές του εκσταπαραμιδίου λόγω της χαμηλής συγγένειας που σημειώθηκε παραπάνω για τους 02-υποδοχείς. Αποδείχθηκε επίσης ότι μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της όψιμης δυστονίας και της βαριάς ακαθισίας. Λόγω του μικρού κινδύνου ανάπτυξης του ZNS, η κλοζαπίνη μπορεί να θεωρηθεί ως φάρμακο επιλογής σε ασθενείς που προηγουμένως υπέφεραν από αυτή την επιπλοκή.

Παρόλα αυτά, με τη θεραπεία με κλοζαπίνη μπορεί να εμφανιστούν ορισμένες σοβαρές παρενέργειες. Το πιο επικίνδυνο από αυτά (ακόμη και με το διορισμό μικρών δόσεων) είναι η ακοκκιοκυτταραιμία, η οποία συμβαίνει σε 0,5-1,0% των ασθενών. Άλλες σημαντικές παρενέργειες που μπορεί να προκύψουν κατά τη χρήση του φαρμάκου, θα πρέπει να σημειωθεί υπνηλία, σιελόρροια, και αύξηση του σωματικού βάρους, η οποία συχνά αυξάνεται κατά το χρόνο του διορισμού του κλοζαπίνη υπό την επίδραση της προηγούμενης αντιψυχωσικά θεραπεία. Θα πρέπει επίσης να δώσει προσοχή στη δυνατότητα ανάπτυξης με την πρόσληψη ταχυκαρδίας, αρτηριακής υπότασης και επιληπτικών κρίσεων. Η πιθανότητα εμφάνισης κρίσεων εξαρτάται από τη δόση. Ο κίνδυνος τους αυξάνεται σημαντικά εάν η δόση της κλοζαπίνης υπερβεί τα 600 mg / ημέρα. Η ανάπτυξη επιληπτικών κρίσεων δεν αποτελεί αντένδειξη για την περαιτέρω χορήγηση του φαρμάκου, αλλά απαιτεί μείωση της ημίσειας δόσης και χορήγηση αντισπασμωδικών, όπως το βαλπροϊκό οξύ. Η πρόληψη των ανεπιθύμητων ενεργειών της θεραπείας με κλοζαπίνη περιλαμβάνει προσεκτική παρακολούθηση της εικόνας του λευκού αίματος καθώς και των παραμέτρων του ΗΚΓ και του ενδοκρινικού συστήματος.

Σε υπερδοσολογία κλοζαπίνη πιθανή κατάθλιψη της συνείδησης μέχρι την ανάπτυξη του κώμα, και τα συμπτώματα που σχετίζονται με τις αντιχολινεργικές δράσεις (ταχυκαρδία, παραλήρημα), επιληπτικές κρίσεις, αναπνευστική καταστολή, εξωπυραμιδικά σύνδρομα. Θα πρέπει να συμβεί θανατηφόρο έκβαση όταν λαμβάνετε μια δόση που υπερβαίνει τα 2500 mg του φαρμάκου.

trusted-source[51], [52], [53], [54], [55], [56], [57], [58], [59], [60], [61], [62], [63], [64], [65], [66]

Ρισπεριδόνη

Ένα παράγωγο βενζισοξαζόλης με υψηλή συγγένεια για υποδοχείς σεροτονίνης και ντοπαμίνης Dj με κυρίαρχη επίδραση στο σύστημα σεροτονίνης. Το φάρμακο έχει εκτεταμένες ενδείξεις για χρήση, συμπεριλαμβανομένης της παροξυσμού ανακούφισης, της θεραπείας κατά της υποτροπής, της θεραπείας του πρώτου ψυχωτικού επεισοδίου, της διόρθωσης των αρνητικών συμπτωμάτων της σχιζοφρένειας. Αναγνωρίζεται η ικανότητα του φαρμάκου να βελτιώνει τη γνωστική λειτουργία των ασθενών με σχιζοφρένεια. Έχουν ληφθεί προκαταρκτικά δεδομένα ότι η ρισπεριδόνη μειώνει επίσης συναισθηματικά συμπτώματα συμπτώματα σε ασθενείς με σχιζοφρένεια και μπορεί να είναι το φάρμακο επιλογής στη θεραπεία διπολικών συναισθηματικών διαταραχών.

Οι παρενέργειες της θεραπείας με ρισπεριδόνη, ειδικά οι εξωπυραμιδικές διαταραχές, εξαρτώνται από τη δόση και εμφανίζονται συχνότερα σε δόση που υπερβαίνει τα 6 mg / ημέρα. Άλλες παρενέργειες περιλαμβάνουν ναυτία, έμετο, άγχος, υπνηλία, αυξημένα επίπεδα προλακτίνης στον ορό. Η μακροχρόνια χρήση της ρισπεριδόνης μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση του σωματικού βάρους και στην ανάπτυξη του διαβήτη τύπου 2, αλλά λιγότερο πιθανή από την κλοζαπίνη, την ολανζαπίνη.

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, υπνηλία, επιληπτικές κρίσεις, παράταση του διαστήματος QT και επέκταση του συμπλέγματος QRS, είναι δυνατή η αρτηριακή υπόταση. Αναφέρονται περιπτώσεις θανατηφόρου έκβασης σε περίπτωση υπερδοσολογίας με ρισπεριδόνη.

Το αναμφισβήτητο πλεονέκτημα του φαρμάκου είναι η παρουσία υγρών και ταχέως διαλυτικών (υπογλωσσικών) μορφών, η χρήση των οποίων επιταχύνει την λήψη του φαρμάκου στο σώμα του ασθενούς και διευκολύνει τον έλεγχο της πρόσληψης. Υπάρχει επίσης μια παρατεταμένη μορφή του φαρμάκου - μια σκόνη για την παρασκευή ενός εναιωρήματος για ενδομυϊκή ένεση (constapperpiperidone σε μικροσφαίρες). Συνιστάται για υποστηρικτική θεραπεία σε ασθενείς με σχιζοφρένεια, ειδικά σε ασθενείς με ανεπαρκή συμμόρφωση. Είναι αναγκαίο να ληφθεί υπόψη το γεγονός ότι για να πάρει το φάρμακο στην κυκλοφορία του αίματος διαρκεί περίπου τρεις εβδομάδες, οπότε κατά την έναρξη της θεραπείας Consta-ρισπεριδόνης ασθενής θα πρέπει επιπροσθέτως να λάβουν τη μορφή στοματικών ρισπεριδόνης για τουλάχιστον 3 εβδομάδες μετά την πρώτη ένεση.

Ολανζαπίνη

Με φαρμακολογική δράση παρόμοια με κλοζαπίνη ως προφίλ υποδοχέας pleyomorfnym έχει σημαντική συγγένεια για τους υποδοχείς της σεροτονίνης, μουσκαρινικούς, α1-αδρενεργικούς, ισταμίνη. Θεραπευτική δραστικότητα της ολανζαπίνης έχει ομοιότητες με την αποτελεσματικότητα της κλοζαπίνης και της ρισπεριδόνης για τον αντίκτυπο των θετικών, αρνητικών και καταθλιπτικών συμπτωμάτων της σχιζοφρένειας. Ωστόσο, δεδομένα ελήφθησαν για την μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα της ολανζαπίνης σε σύγκριση με άλλα άτυπα αντιψυχωσικά σε ασθενείς με πρώτο ψυχωτικό επεισόδιο και διόρθωση γνωστική απόδοση. Σημειώστε ότι κατά την έναρξη της θεραπείας με την μορφή δισκίου του φαρμάκου μπορεί dezingibiruyuschego ταχεία εμφάνιση του αποτελέσματος με αυξημένη ανάδευση και το άγχος. Επομένως, στη θεραπεία των επιληπτικών κρίσεων που συνοδεύονται από σοβαρή ψυχοκινητική ανάδευση, ενδείκνυται η χρήση της μορφής ένεσης του φαρμάκου.

Η ολανζαπίνη σπάνια προκαλεί εξωπυραμιδικές διαταραχής ή όψιμη δυσκινησία, και πιο συχνές παρενέργειες όταν χρησιμοποιούνται - διαταραχές του μεταβολισμού και αύξηση του σωματικού βάρους. Διαπιστώθηκε ότι σε ασθενείς που ελάμβαναν ολανζαπίνη συχνά αυξημένα επίπεδα χοληστερόλης, λιπιδίων πλάσματος και υπάρχει μια προδιάθεση για διαβήτη τύπου 2, αλλά παρόμοια αποτελέσματα εμφανίζονται με την ίδια συχνότητα σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ολανζαπίνη και κλοζαπίνη. Ωστόσο, η ληφθείσα δεδομένα που αυξημένη μάζα σώματος συσχετίζεται με την θετική ανταπόκριση στην υποδοχή της ολανζαπίνης (δηλαδή, χρησιμεύει ως ένα σημαντικό προγνωστικό παράγοντα της θεραπείας), και μετατρέπεται σε παχυσαρκία - μόνο το 20-30% των ασθενών που έχουν σκοράρει υπέρβαρα στην θεραπεία.

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, είναι δυνατή η καταπραϋντική δράση, η τοξική χολινολυτική δράση, οι επιληπτικές κρίσεις, η αρτηριακή υπόταση. Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχουν πειστικά στοιχεία για την εκτίμηση του κινδύνου θανάτου σε περίπτωση υπερδοσολογίας του φαρμάκου.

Quetieapin

Ανατρέξτε στις ενώσεις διβενζοθειαζεπίνης. Το προφίλ υποδοχέα του είναι παρόμοιο με πολλούς τρόπους με αυτό της κλοζαπίνης. Το επίπεδο σύνδεσης της κουετιαπίνης με τους υποδοχείς D2 είναι χαμηλό (λιγότερο από 50%) και βραχυπρόθεσμα, ακόμη και όταν χρησιμοποιούνται υψηλές δόσεις. Το φάρμακο είναι αποτελεσματικό για τη θεραπεία των θετικών, αρνητικών και γενικών συμπτωμάτων της σχιζοφρένειας. Υπάρχουν ενδείξεις για την επιτυχία της εφαρμογής της σε περιπτώσεις υψηλή αντοχή σε θεραπεία, και να βελτιωθεί η απόδοση της γνωστικής λειτουργίας των ασθενών, η οποία δίνει το δικαίωμα να την συστήσει ως πρώτης γραμμής αντιψυχωσικών για τη θεραπεία συντήρησης της σχιζοφρένειας. Τέλος, η quetiapine έχει μέτρια αντικαταθλιπτικό, ενεργοποιητικό αποτέλεσμα. Ως εκ τούτου, ενδείκνυται στη θεραπεία καταθλιπτικών-παραληρηματικών επιθέσεων και διαταραχών του γένος-υποχωρητικού κύκλου.

Η καθιερωμένη υψηλή θυμοτροπική δράση της quetiapine εξηγεί το γεγονός ότι καταχωρείται ως θεραπεία για την ανακούφιση και τη δευτερογενή πρόληψη των καταθλιπτικών διαταραχών. Για τη θεραπεία μανιακών επεισοδίων στο πλαίσιο των διπολικών διαταραχών τύπου Ι και II, η quetiapine χρησιμοποιείται ως πρόσθετος παράγοντας. Η έλλειψη μορφών ένεσης περιορίζει κάπως τη χρήση της σε ασθενείς με διέγερση και επιθετική συμπεριφορά.

Η κουετιαπίνη έχει αρκετά καλή ανοχή, πρακτικά δεν προκαλεί εξωπυραμιδικά σύνδρομα, εκτός από τη χρήση των μέγιστων δόσεων. Η κουετιαπίνη δεν προκαλεί υπερπρολακτιναιμία, λιγότερο συχνά από την ολανζαπίνη και την κλοζαπίνη, οδηγεί σε αύξηση του βάρους του σώματος και σε μειωμένη ανοχή στη γλυκόζη.

Ζιπρασιδών

Έχει ένα μοναδικό προφίλ της δραστηριότητας των υποδοχέων. Όντας ισχυρός ανταγωνιστής υποδοχέων 5ΗΤ2α και υποδοχέων D2, είναι επίσης ένας δραστικός αναστολέας της επαναπρόσληψης της σεροτονίνης και της νορεπινεφρίνης. Κλινικές μελέτες έχουν δείξει σημαντική υπεροχή της ζιπρασιδόνης στην επίδρασή της στα ψυχωτικά συμπτώματα και εκδηλώσεις επιθετικότητας σε σύγκριση με την αλοπεριδόλη. Επίσης, ελήφθησαν δεδομένα σχετικά με τη θετική επίδραση της ζιπρασιδόνης στις γνωστικές λειτουργίες των σχιζοφρενικών ασθενών, καθώς και τα συναισθηματικά συναισθηματικά συμπτώματα, δείκτες κοινωνικής λειτουργίας. Η ζιπρασιδόνη είναι συνήθως καλά ανεκτή και πολύ σπάνια προκαλεί εξωπυραμιδικά σύνδρομα, αύξηση βάρους και μεταβολικές διαταραχές. Συχνά υπάρχει μια επέκταση του διαστήματος QT πάνω από 460 ms, έτσι ώστε οι ασθενείς που λαμβάνουν αυτό το φάρμακο, συνιστάται η διεξαγωγή μελέτης ECG πριν από το διορισμό του φαρμάκου και παρακολούθηση της παρακολούθησης κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί στην ταυτόχρονη θεραπεία (αντιαρρυθμικά φάρμακα), η οποία μπορεί να επιδεινώσει την παράταση του διαστήματος QT και να οδηγήσει σε καρδιακή αρρυθμία, κοιλιακή μαρμαρυγή.

Sertindol

Ανατρέξτε στα παράγωγα της φαινυλινδόλης. Έχει υψηλό λειτουργικό ανταγωνισμό σε σχέση με τους ϋ2-, σεροτονίνη (ειδικά υποδοχείς 5-ΗΤ2a) και α1-αδρενεργικούς υποδοχείς. Σύμφωνα με ηλεκτροευροχημικές μελέτες, η σερτινδόλη αναστέλλει επιλεκτικά τους υποδοχείς ντοπαμίνης στην κοιλιακή τμηματική περιοχή. Αυτή η εκλεκτικότητα, κατά πάσα πιθανότητα, παρέχει χαμηλό κίνδυνο εξωπυραμιδικών συνδρόμων και υπερπρολακτιναιμίας όταν χρησιμοποιείται το φάρμακο. Τα αποτελέσματα συγκριτικών μελετών έδειξαν ότι η σερτινδόλη είναι συγκρίσιμη με την αλοπεριδόλη όσον αφορά την αντιψυχωτική δράση. Το φάρμακο έχει έντονο ανασταλτικό αποτέλεσμα σε ασθενείς με αρνητικά και καταθλιπτικά συμπτώματα, τα οποία υπερβαίνουν το παρόμοιο αποτέλεσμα της rispolept. Υπάρχουν επίσης δεδομένα που επιβεβαιώνουν την αποτελεσματικότητα της σερτινδόλης για τη διόρθωση της γνωστικής εξασθένησης σε ασθενείς με σχιζοφρένεια. Η σερτινδόλη, κατά κανόνα, είναι καλά ανεκτή από τους ασθενείς, σπάνια προκαλεί καταστολή και ως εκ τούτου συνιστάται ως υποκατάστατο φάρμακο για την εμφάνιση παρενεργειών κατά τη διάρκεια της θεραπείας με άλλα σύγχρονα αντιψυχωσικά.

Από τις σοβαρές παρενέργειες σημειώθηκε η ικανότητα του φαρμάκου να επεκτείνει το διάστημα του Q-T, το οποίο μπορεί να οδηγήσει σε καρδιακή αρρυθμία. Κατά την ανάλυση της έρευνας μετά την κυκλοφορία του προϊόντος, κατέστη προφανές ότι το καρδιολογικό προφίλ της σερτινδόλης δεν διαφέρει από εκείνο άλλων αντιψυχωσικών της νέας γενιάς.

Aripiprazole

Είναι συγκρίσιμο με άλλα άτυπα αντιψυχωσικά αντιδραστήρια, αλλά έχει μεγαλύτερο αντίκτυπο στις παραμέτρους της γνωστικής λειτουργίας των σχιζοφρενικών ασθενών. Η προαναφερθείσα μοναδική φαρμακολογική δράση του φαρμάκου - ένας μερικός αγωνιστής των D2-υποδοχέων - μειώνει τον κίνδυνο εξωπυραμιδικών συνδρόμων και υπερπρολακτιναιμία στην εφαρμογή του.

trusted-source[67], [68], [69], [70], [71], [72], [73], [74], [75], [76]

Αμισουλπρίδη

Αναφέρονται στην τάξη υποκατεστημένων βενζαμιδίων. Το φάρμακο συνδέεται επιλεκτικά στον υπότυπο D2- και D3-ντοπαμινεργικούς υποδοχείς έχει καμία συγγένεια για υπότυπους D1-, D4- και D5-, καθώς και η σεροτονίνη, ισταμίνη Η1, και αδρενεργικοί α1-χολινεργικών υποδοχέων. Όταν χρησιμοποιείται σε υψηλές δόσεις, εμποδίζει τους μετασυναπτικούς υποδοχείς D2. Σε χαμηλές δόσεις φαίνεται dezingibiruyuschy επίδραση οφείλεται σε αποκλεισμό της προσυναπτικής D2-, D3-υποδοχέα και ως εκ τούτου η χρήση της είναι επίσης αποτελεσματική στη θεραπεία των αρνητικών συμπτωμάτων, αν και είναι - δεν συνδυασμένα ανταγωνιστή D2-υποδοχέα και τους υποδοχείς σεροτονίνης. Ένας αριθμός μελετών δείχνουν μια έντονη αντιψυχωτική δράση του φαρμάκου σε υψηλές δόσεις, η οποία είναι ανώτερη από τα συμβατικά φάρμακα.

trusted-source[77], [78], [79], [80], [81], [82], [83], [84], [85], [86], [87]

Παρενέργειες της αντιψυχωσικής θεραπείας

Ο πίνακας παρουσιάζει τις κύριες παρενέργειες της θεραπείας με άτυπα αντιψυχωσικά.

Το φάρμακο

Εξωπυραμιδικά
σύνδρομα

Διαταραχή αγωγιμότητας στο ΗΚΓ

Μεταβολικές διαταραχές (αύξηση βάρους, αύξηση γλυκόζης, χοληστερόλης, τριγλυκεριδίων στο αίμα)

Κλοζαπίνη

.

++

++

++ -

Ρισπεριδόνη

++

+/-

++

+/-

Ολανζαπίνη

+

+/-

+++

++

+++

Quetieapin

+/-

+

+/-

---

Ζιπρασιδών

+

++

+/-

+/-

+/-

Sertindol

++

-

+/-

-

Αριλιπραζόλη

-

---

+/-

-

-

Αμισουλπρίδη

++

+/-

Σημείωση: Σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών: "+++" - υψηλή: "++" - μέσο; "+" - χαμηλή. "+/-" - αμφίβολη. "-" - απουσιάζει.

Εξτραπυραμιδικά σύνδρομα

Ένα από τα κύρια χαρακτηριστικά των άτυπων αντιψυχωσικών, σε αντίθεση με τα παραδοσιακά, χαμηλή ικανότητα τους να προκαλέσουν εξωπυραμιδικά σύνδρομα, η οποία ήταν μια σημαντική ανακάλυψη για την υποστήριξη φαρμακοθεραπεία της σχιζοφρένειας. Ωστόσο, όπως προκύπτει από τα δεδομένα του πίνακα, όταν χρησιμοποιούνται ορισμένα φάρμακα αυτής της σειράς (ρισπεριδόνη, αμισουλπρίδη), τέτοια συμπτώματα μπορεί να προκύψουν, γεγονός που απαιτεί ιδιαίτερη προσοχή όταν τους ανατεθούν.

trusted-source[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Διαταραχές ΗΚΓ

Η πιθανότητα εμφάνισης καρδιολογικών παρενεργειών αποτελεί σοβαρό πρόβλημα κατά τη χρήση μερικών σύγχρονων αντιψυχωσικών στη θεραπεία. Σε αυτές τις περιπτώσεις, είναι μια επέκταση του διαστήματος Q-T, που μπορεί να οδηγήσει σε αρρυθμία. Η διαταραχή της αγωγής, ειδικά η παράταση του διαστήματος Q-T, παρατηρείται συχνότερα με κλοζαπίνη, σερτινδόλη, ζιπρασιδόνη. Η ταυτόχρονη παθολογία με τη μορφή βραδυκαρδίας, κολποκοιλιακού αποκλεισμού, υποθυρεοειδισμού μπορεί να συμβάλει στην εμφάνιση αυτής της επιπλοκής στη θεραπεία των παραπάνω φαρμάκων. Επί του παρόντος, η παρακολούθηση ΗΚΓ συνιστάται περίπου κάθε 3 μήνες σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία συντήρησης με άτυπα αντιψυχωσικά.

trusted-source[18], [19], [20], [21], [22], [23]

Διαταραχές του ενδοκρινικού συστήματος

Προς το παρόν, η μεγαλύτερη ανησυχία είναι η ικανότητα των άτυπων αντιψυχωσικών να προκαλέσουν αύξηση βάρους. Η αύξηση του σωματικού βάρους, της γλυκόζης, των τριγλυκεριδίων στο αίμα μπορεί να οδηγήσει σε μεταβολικές διαταραχές και στην ανάπτυξη του διαβήτη τύπου 2. Ιδιαίτερα προσεκτική και εβδομαδιαία παρακολούθηση των βιοχημικών παραμέτρων κατά τη διάρκεια της θεραπείας με κλοζαπίνη και ολανζαπίνη είναι απαραίτητη. Σύμφωνα με τους J. Geddes et αϊ. (2000), R.V. Jones, PF Buckley (2006), θα πρέπει να αναγνωριστεί σκόπιμο να προβεί σε ενδελεχή εξέταση των ασθενών πριν από τη συνταγογράφηση τους σε ένα συγκεκριμένο αντιψυχωσικό σύγχρονης γενιάς, αφού είναι γνωστό ότι οι μεταβολικές ανωμαλίες είναι πιο συχνές σε ασθενείς που είχαν οικογενειακό ιστορικό, το υπερβολικό βάρος, το φάσμα των λιπιδίων και της υπεργλυκαιμίας πριν θεραπεία. Ο αλγόριθμος παρακολούθησης που πρότεινε ο P. V. Jones, PF Buckley (2006), περιλαμβάνει διάφορα στοιχεία.

  • Συλλογή ανατομίας και οικογενειακών παραγόντων σχετικά με τον κίνδυνο μεταβολικών διαταραχών.
  • Καταγραφή του δείκτη μάζας σώματος, ΗΚΓ, αρτηριακής πίεσης και παλμού πριν από τη θεραπεία.
  • Συλλογή εργαστηριακών δεδομένων (γλυκόζη, φάσμα λιπιδίων, χοληστερόλη) πριν από την έναρξη της θεραπείας.
  • Τακτική παρακολούθηση του δείκτη μάζας σώματος, ζωτικά σημεία κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
  • Έλεγχος των εργαστηριακών δεδομένων κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Η εμφάνιση στη θεραπεία της υπερπρολακτιναιμίας λόγω αντιψυχωτικών κεντρική αποκλεισμός των υποδοχέων ντοπαμίνης στον υποθάλαμο, η οποία οδηγεί στην απελευθέρωση της προλακτίνης πρόσθιας υπόφυσης. Η πιο συνηθισμένη υπερπρολακτιναιμία εμφανίζεται όταν υποβάλλεται σε θεραπεία με ολανζαπίνη, ρισπεριδόνη και αμισουλπρίδη.

trusted-source[24], [25], [26], [27], [28]

Ακοκκιοκυτταραιμία

Μια άλλη σοβαρή επιπλοκή της αντιψυχωσικής θεραπείας. Μπορεί να παρατηρηθεί με κλοζαπίνη και ολανζαπίνη. Σύμφωνα με τους J. Geddes et αϊ. (2000), διαγνώστηκε κατά τη διάρκεια των πρώτων 3 μηνών σε 1-2% των ασθενών που έλαβαν αυτά τα φάρμακα. Από την άποψη αυτή, συνιστούμε εβδομαδιαία εξέταση αίματος σε ασθενείς που λαμβάνουν αυτά τα φάρμακα κατά τη διάρκεια των πρώτων 18 εβδομάδων θεραπείας και σε μηνιαία παρακολούθηση στο μέλλον. Αποδείχθηκε ότι όταν η δόση των παραπάνω νευροληπτικών μειώθηκε, η κλινική εξέταση αίματος επανήλθε και πάλι στο φυσιολογικό. Ταυτόχρονα, θα πρέπει να αναγνωριστεί ότι προς το παρόν δεν υπάρχει σαφής στρατηγική για τους ασθενείς που αντιμετωπίζουν τις παρενέργειες που σχετίζονται με μεταβολική διαταραχή. Οι περισσότερες φορές αντικαθιστούν ένα άτυπο αντιψυχωτικό με το άλλο. Μια άλλη υποσχόμενη περιοχή θα πρέπει να είναι ο διορισμός ειδικής διορθωτικής θεραπείας, ιδιαίτερα η χρήση του φαρμάκου βρωμοκριπτίνη για τη διόρθωση της υπερπρολακτιναιμίας. Ιδανικό θα πρέπει να θεωρείται μια κατάσταση στην οποία ένας ασθενής με τέτοιες διαταραχές θεραπεύεται με την περιοδική συμμετοχή των εσωτερικών, ιδιαίτερα των ενδοκρινολόγων, των καρδιολόγων και άλλων ειδικών.

Εν κατακλείδι, πρέπει να σημειωθεί ότι, σύμφωνα με τους παραπάνω αλγόριθμους για το διορισμό και την παρακολούθηση όχι μόνο της ψυχικής αλλά και της φυσικής κατάστασης των ασθενών, τα φάρμακα δεύτερης γενιάς είναι ασφαλέστερα από τα τυπικά νευροληπτικά.

Επί του παρόντος, αναπτύσσονται ορισμένα αντιψυχωσικά. η επόμενη γενιά των φαρμάκων είναι πιθανό να έχουν ένα διαφορετικό μηχανισμό δράσης (π.χ., έχουν ένα προφίλ GABAergic) και θα είναι σε θέση να επηρεάσουν διάφορες εκφάνσεις της σχιζοφρένειας, συμπεριλαμβανομένων των πραγματικών διαταραχών ελλείμματος.

trusted-source[29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38]

Προσοχή!

Για να απλουστευθεί η αντίληψη των πληροφοριών, αυτή η οδηγία για τη χρήση του φαρμάκου "Αντιψυχωσικά, ή αντιψυχωσικά" μεταφράστηκε και παρουσιάστηκε σε ειδικό έντυπο με βάση τις επίσημες οδηγίες για ιατρική χρήση του φαρμάκου. Πριν από τη χρήση, διαβάστε το σχόλιο που έρχεται απευθείας στο φάρμακο.

Η περιγραφή παρέχεται για ενημερωτικούς σκοπούς και δεν αποτελεί οδηγό για αυτοθεραπεία. Η ανάγκη για αυτό το φάρμακο, ο σκοπός του θεραπευτικού σχήματος, οι μέθοδοι και η δόση του φαρμάκου καθορίζονται αποκλειστικά από τον θεράποντα ιατρό. Η αυτοθεραπεία είναι επικίνδυνη για την υγεία σας.

Translation Disclaimer: For the convenience of users of the iLive portal this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.